канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии, КГМУ, г. Курск.
д-р. мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, зав. кафедрой биологической химии, КГМУ, г. Курск.
канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой патологической анатомии, КГМУ, г. Курск.
Цель исследования - определить эффективность культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов и выделенных из них белков при коррекции иммунных и метаболических нарушений остро возникшего ишемического поражения печени.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 105 половозрелых и здоровых крысах линии Вистар. Острое ишемическое поражение печени (ОИПП) вызывали пережатием гепатодуоденальной связки в течение 20 минут. Выделенные от новорожденных животных аллогенные гепатоциты использовали для приготовления культуральной жидкости, из которой получали белки. Культуральную жидкость аллогенных гепатоцитов (КЖАГ) и их белки вводили с началом моделирования острой ишемии печени пятикратно (с интервалов в 24 часа) внутрибрюшинно крысам с ОИПП по расчету 5 мг/кг белка.
Результаты. Острая ишемия печени вызывает развитие биохимических синдромов поражения печени (цитолиза, внутри- и внепеченочного холестаза, токсического поражения, недостаточности синтетических процессов), активирует процессы перекисного окисления липидов, нарушает внутриэритроцитарный метаболизм, вызывает развитие оксидантного стресса, супрессию формирования адаптивного и врожденного иммунитета. Введение животным с ОИПП КЖАГ, неразделенных белков КЖАГ или белков КЖАГ с молекулярной массой (ММ) менее 130 кДа нормализует или корригирует изученные биохимические и иммунологические параметры. Белки КЖАГ с ММ больше 130 кДа такими эффектами не обладают.
Заключение. При анализе корригирующей активности КЖАГ или белков КЖАГ при остро возникшем ишемическом поражении печени на динамику биохимических маркеров, формирование клеточного и гуморального иммунитета, внутриэритроцитарный метаболизм, изменение метаболической и функциональной активности нейтрофилов периферической крови, активирование свободно-радикального окисления, установлена следующая последовательность (по степени увеличения эффективности): отсутствие корригирующего эффекта у белков КЖАГ с ММ более 130 кД, наличие нормализующей и корригирующей активности: КЖАГ - неразделенные белки КЖАГ - белки КЖАГ менее 130 кД.
Objective. The aim of the study was to establish the effectiveness of the culture fluid of allogeneic hepatocytes (CFAH) and proteins isolated from them in correcting metabolic and immune disorders in acute ischemic liver damage. Material and methods. The study has been conducted on 105 healthy mature Wistar rats. Acute ischemic liver damage (AILD) was induced by cross clamping of the hepatoduodenal ligament for 20 minutes. Isolated allogeneic hepatocytes from newborn animals were used to prepare a culture fluid from which proteins were isolated. The culture fluid of allogeneic hepatocytes (CFAH) and their proteins obtained were administered with the start of modeling acute liver ischemia five times (with a 24-hour interval) intraperitoneally to rats with AILD at the rate of 5 mg/kg. Results. Acute liver ischemia causes the development of biochemical syndromes of the liver damage (cytolysis, intra- and extrahepatic cholestasis, toxic damage, insufficiency of synthetic processes) activates the processes of lipid peroxidation, disturbs intra-erythrocyte metabolism, and causes the development of oxidative stress and suppression of forming the adaptive and innate immunity. Introduction of CFAH, undivided CFAH proteins or CFAH proteins with molecular mass (MM) less than 130 kDa to animals with AILD normalizes or corrects the studied biochemical and immunological parameters. CFAH proteins with MM more than 130 kDa do not have such effects. Conclusion. During the analysis of CFAH or CFAH proteins corrective activity on the dynamics of biochemical markers of AILD, formation of humoral and cellular immunity, impaired functional and metabolic activity of peripheral blood neutrophils, intraerythrocyte metabolism, activation of free radical oxidation, the following sequence has been established (according to increasing the effectiveness): the lack of this activity in CFAH proteins with MM more than 130 kDa; the presence of normalizing and correcting activity of: CFAH - CFAH undivided proteins - CFAH proteins less than 130 kDa.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.