ассистент кафедры фармакологии, КГМУ, г. Курск.
д-р. мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии, КГМУ, г. Курск.
ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, КГМУ, г. Курск.
канд. мед. наук, доцент кафедры биологической химии, зав. лабораторией биохимической генетики и метаболомики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, КГМУ, г. Курск.
инженер-биотехнолог лаборатории биохимической генетики и метаболомики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, КГМУ, г. Курск.
канд. биол. наук, мл. науч. сотрудник НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, ассистент кафедры биологии, медицинской генетики и экологии, КГМУ, г. Курск.
д-р. мед. наук, профессор, профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии; директор НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, КГМУ, г. Курск.
Целью исследования явилась оценка эффективности гиполипидемической терапии розувастатином у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов, а также оценка риска развития ИБС среди жителей Центральной России с учетом носительства полиморфного варианта rs7412 гена APOE.
Материалы и методы. В фармакогенетическом исследовании участвовали 144 пациента с ИБС в возрасте от 40 до 70 лет, которые получали розувастатин в начальной дозе 5 мг/сутки с последующим повышением последовательно до 10-20-40 мг с целью достижения рекомендованных уровней липидов согласно национальным рекомендациям. Для оценки риска развития ИБС использовались 669 образцов ДНК, взятых от пациентов с ИБС и относительно здоровых лиц. Устанавливалось наличие ассоциаций между генотипом и гиполипидемическим эффектом розувастатина у больных ИБС методом линейного регрессионного анализа с внесением поправки на пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ) и дозу розувастатина, а также влияние генотипа на риск развития ИБС методом логистического регрессионного анализа.
Результаты. Наличие генотипов C/T и T/T по полиморфному варианту rs7412 гена APOE было связано со сниженным риском развития ИБС (OR=0.51 95% CI 0.30-0.87, P =0.013). Пациенты с ИБС, гомозиготные по вариантному аллелю rs7412, характеризовались более высокими стартовыми уровнями общего холестерина (ОХС) ( P =0.049) в зависимости от ИМТ и возраста. Гиполипидемический эффект розувастатина лучше проявлялся среди пациентов с генотипом T/T в отношении ОХС по итогам 1 ( P =0.0022) и 12 месяцев терапии ( P =0.037), в отношении холестерина липопротеидов низкой плотности - по итогам 1 ( P =0.0018) и 6 месяцев наблюдения ( P =0.043).
Заключение. Установлена связь между носительством полиморфного варианта rs7412 гена APOE и гиполипидемическим эффектом розувастатина у пациентов с ИБС, а также риском развития ИБС среди жителей Центральной России.
Objective. The aim of the study was to evaluate the effectiveness of the hypolipidemic therapy with Rosuvastatin in patients, suffering from ischemic heart disease (IHD), II-III class stable angina, and to estimate the risk of IHD development among the inhabitants of Central Russia taking into account carriers of APOE rs7412 gene variant. Materials and methods. We participated 144 patients in pharmacogenetic study, aged 40-70 years, who were prescribed Rosuvastatin in initial dose 5 mg daily with gradual increase up to 10-20-40 mg to attain the target lipid levels in accordance with national recommendations. To estimate IHD risk we used 669 DNA samples, taken from IHD patients and relatively healthy individuals. We estimated the association between genotype and hypolipidemic effect of Rosuvastatin in IHD patients using linear regression, corrected by sex, age, body mass index (BMI), and Rosuvastatin dose. The influence of genotype on IHD risk was estimated using logistic regression. Results. The presence of APOE rs7412 C/T and T/T genotypes was associated with decreased IHD risk (OR=0.51 95% CI 0.30-0.87, P =0.013). IHD patients, being homozygotes in rs7412 had higher initial total cholesterol (TC) levels ( P =0.049) in interaction with age and BMI. T/T genotype was associated with increased response to Rosuvastatin in terms of TC in 1 month ( P =0.0022) and 12 months of therapy ( P =0.037), and in terms of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in 1 ( P =0.0018) and 6 months ( P =0.043). Conclusion. We have found the association between APOE rs7412 polymorphism and hypolipidemic effect of Rosuvastatin in IHD patients, and IHD risk in inhabitants of Central Russia.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.