kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2017-4/17kurskvest-299Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESРоль полиморфизма (rs55754655) гена фермента антиоксидантной системы в развитии хронического панкреатитаRole of the polymorphism (rs55754655) of the enzyme gene of the antioxidant system in the development of chronic pancreatitisСамгинаТ. А.SamghinaT. A.tass@list.ruКанищевЮ. В.KanishchevY. V.noemail@neicon.ruАльИсаи ХананAl Isaee HananS. A.noemail@neicon.ruНазаренкоП. М.NazarenkoP. M.noemail@neicon.ruПолониковА. В.PolonikovA. V.noemail@neicon.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation2017221220170499102Copyright © Самгина Т.А., Канищев Ю.В., Аль И.Х., Назаренко П.М., Полоников А.В., 20172017Самгина Т.А., Канищев Ю.В., Аль И.Х., Назаренко П.М., Полоников А.В.Samghina T.A., Kanishchev Y.V., Al Isaee Hanan S.A., Nazarenko P.M., Polonikov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/299

Важная роль в развитии хронического панкреатита (ХП) отводится действию токсических веществ и нарушению регуляции процессов про- и антиоксидантной защиты. Одним из прооксидантных ферментов является альдегидоксидаза (АОХ1) , которая играет ключевую роль в метаболизме ксенобиотиков. Цель исследования - изучение связи полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 с развитием ХП в русской популяции. Образцы цельной крови были собраны у 241 больного ХП и 132 здоровых индивидов. Генотипирование полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 выполнено с помощью метода ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Обнаружено, что носительство аллеля G (OR=2.49 95% CI 1.27-4.88 p=0.01) и генотипа А/G ассоциировалось с повышенным риском развития ХП (OR=2.8 95% CI 1.32-5.86 p=0.01). Проведенный стратифицированный анализ по полу показал, что генотип А/G ассоциирован с развитием ХП только у женщин (OR=2.57 95% CI 1.09-6.04 p=0.01). Курящие пациенты с генотипом A/G имеют высокий риск развития ХП (OR =6.47 95%CI 0.82-51.23, р=0.05).

An important role in the development of chronic pancreatitis (CP) is given to the action of toxic substances and the disruption of the regulation of pro- and antioxidant defense processes. One of the prooxidant enzymes is aldehyde oxidase (AOX1), which plays a key role in the metabolism of xenobiotics. The aim of the study was to study the relationship between the polymorphism (rs55754655) of the AOX1 gene and the development of CP in the Russian population. Whole blood samples were collected from 241 patients with CP and 132 healthy individuals. Genotyping of the polymorphism (rs55754655) of the AOX1 gene was performed using the PCR method with discrimination of alleles with the help of TaqMan probes. It was found that the carriage of the G allele (OR = 2.49 95% CI 1.27-4.88 p = 0.01) and the A / G genotype was associated with an increased risk of developing CP (OR = 2.8 95% CI 1.32-5.86 p = 0.01). The stratified gender analysis showed that the genotype A / G was associated with the development of CP only in women (OR = 2.57 95% CI 1.09-6.04 p = 0.01). Smokers with A / G genotype have a high risk of developing chronic pancreatitis (OR = 6.47 95% CI 0.82-51.23, p = 0.05).

хронический панкреатитполиморфизм rs55754655 гена альдегидоксидазыchronic pancreatitispolymorphism rs55754655 of the aldehyde oxidase geneReferencesБаранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е. Геном человека и гены предрасположености. Введение в предиктивную медицину. - СПб. : Интермедика, 2000. - 272 с.Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е. Геном человека и гены предрасположености. Введение в предиктивную медицину. - СПб. : Интермедика, 2000. - 272 с.Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Зубков О.Б. Морфологические аспекты в хирургии хронического панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 1993. - № 10. - С. 19-24.Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Зубков О.Б. Морфологические аспекты в хирургии хронического панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 1993. - № 10. - С. 19-24.Floyd A., Pedersen L., Nielsen G.L., Ole Thorlacius-Ussing, Sorensen H.T. Risk of acute pancreatitis in users of azathioprine: a population-based case-control study // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, N 6. - P. 1305-1308. - doi: 10.1016/S0002-9270(03)00233-8.Floyd A., Pedersen L., Nielsen G.L., Ole Thorlacius-Ussing, Sorensen H.T. Risk of acute pancreatitis in users of azathioprine: a population-based case-control study // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, N 6. - P. 1305-1308. - doi: 10.1016/S0002-9270(03)00233-8.Fu C., Di L., Han X., Soderstrom C., Snyder M., Troutman M.D., Obach R., Zhang H. Aldehyde oxidase 1 (AOX1) in human liver cytosols: quantitative characterization of AOX1 expression level and activity relationship // Drug. Metab. Dispos. - 2013. - Vol. 41, N 10. - P. 1797-1804. - doi: 10.1124/dmd.113.053082.Fu C., Di L., Han X., Soderstrom C., Snyder M., Troutman M.D., Obach R., Zhang H. Aldehyde oxidase 1 (AOX1) in human liver cytosols: quantitative characterization of AOX1 expression level and activity relationship // Drug. Metab. Dispos. - 2013. - Vol. 41, N 10. - P. 1797-1804. - doi: 10.1124/dmd.113.053082.Furtwaengler N.A., de Visser R.O. Lack of international consensus in low-risk drinking guidelines // Drug. Alcohol. Rev. - 2013. - Vol. 32, N 1. - P. 11-18. - doi: 10.1111/j.1465-3362.2012.00475.x.Furtwaengler N.A., de Visser R.O. Lack of international consensus in low-risk drinking guidelines // Drug. Alcohol. Rev. - 2013. - Vol. 32, N 1. - P. 11-18. - doi: 10.1111/j.1465-3362.2012.00475.x.Garattini E., Fratelli M., Terao M. The mammalian aldehyde oxidase gene family // Hum Genomics. - 2009. - Vol. 4, N 2. - P.119-130.Garattini E., Fratelli M., Terao M. The mammalian aldehyde oxidase gene family // Hum Genomics. - 2009. - Vol. 4, N 2. - P.119-130.Goh K.L. Chronic pancreatitis: aetiology, epidemiology and clinical presentation // Med. J. Malaysia. - 2005. - Vol. 60, Suppl B. - P. 94-98.Goh K.L. Chronic pancreatitis: aetiology, epidemiology and clinical presentation // Med. J. Malaysia. - 2005. - Vol. 60, Suppl B. - P. 94-98.Hartmann T., Terao M., Garattini E., Teutloff C., Alfaro J.F., Jones J.P., Leimkühler S. The impact of single nucleotide polymorphisms on human aldehyde oxidase // Drug Metab Dispos. - 2012. - Vol. 40, N 5. - P. 856-864. - doi: 10.1124/dmd.111.043828.Hartmann T., Terao M., Garattini E., Teutloff C., Alfaro J.F., Jones J.P., Leimkühler S. The impact of single nucleotide polymorphisms on human aldehyde oxidase // Drug Metab Dispos. - 2012. - Vol. 40, N 5. - P. 856-864. - doi: 10.1124/dmd.111.043828.Kurzawski M., Dziewanowski K., Safranow K., Drozdzik M. Polymorphism of genes involved in purine metabolism (XDH, AOX1, MOCOS) in kidney transplant recipients receiving azathioprine // Ther Drug Monit. - 2012. - Vol. 34, N 3. - P. 266-274. - doi: 10.1097/FTD.0b013e31824aa681.Kurzawski M., Dziewanowski K., Safranow K., Drozdzik M. Polymorphism of genes involved in purine metabolism (XDH, AOX1, MOCOS) in kidney transplant recipients receiving azathioprine // Ther Drug Monit. - 2012. - Vol. 34, N 3. - P. 266-274. - doi: 10.1097/FTD.0b013e31824aa681.Obach R.S., Huynh P., Allen M.C., Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs // J Clin Pharmacol. - 2004. - Vol. 44, N 1. - P. 7-19. - doi: 10.1177/0091270003260336Obach R.S., Huynh P., Allen M.C., Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs // J Clin Pharmacol. - 2004. - Vol. 44, N 1. - P. 7-19. - doi: 10.1177/0091270003260336Smith M.A., Marinaki A.M., Arenas M., Shobowale-Bakre M., Lewis C.M., Ansari A., Duley J., Sanderson J.D. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome in azathioprine-treated inflammatory bowel disease // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 30, N 4. - P. 375-384. - doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04057.x.Smith M.A., Marinaki A.M., Arenas M., Shobowale-Bakre M., Lewis C.M., Ansari A., Duley J., Sanderson J.D. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome in azathioprine-treated inflammatory bowel disease // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 30, N 4. - P. 375-384. - doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04057.x.Teich N., Mohl W., Bokemeyer B., Bündgens B., Büning J., Miehlke S., Hüppe D., Maaser C., Klugmann T., Kruis W., Siegmund B., Helwig U., Weismüller J., Drabik A., Stallmach A.; German IBD Study Group. Azathioprine-induced Acute Pancreatitis in Patients with Inflammatory Bowel Diseases--A Prospective Study on Incidence and Severity // J Crohns Colitis. - 2016. - Vol. 10, N 1. - P. 61-68. - doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv188.Teich N., Mohl W., Bokemeyer B., Bündgens B., Büning J., Miehlke S., Hüppe D., Maaser C., Klugmann T., Kruis W., Siegmund B., Helwig U., Weismüller J., Drabik A., Stallmach A.; German IBD Study Group. Azathioprine-induced Acute Pancreatitis in Patients with Inflammatory Bowel Diseases--A Prospective Study on Incidence and Severity // J Crohns Colitis. - 2016. - Vol. 10, N 1. - P. 61-68. - doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv188.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.