kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical Universitykurskvest-265Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНАEXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINEИсследование ассоциации полиморфизма G590A гена NAT2 с развитием врождённых расщелин губы и нёба в Краснодарском краеAssociation of polymorphism G590A of the NAT2 gene with congenital cleft lipand palate in Krasnodar regionНехорошкинаМ. О.NekhoroshkinaM. O.noemail@neicon.ruБушуеваО. Ю.BushuevaO. Yu.noemail@neicon.ruПолониковА. В.PolonikovA. V.noemail@neicon.ruДарпинянМ. М.DarpinyanM. M.noemail@neicon.ruГолубцовВ. И.GolubtsovV. I.noemail@neicon.ruКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation201325012018043337Copyright © Нехорошкина М.О., Бушуева О.Ю., Полоников А.В., Дарпинян М.М., Голубцов В.И., 20182018Нехорошкина М.О., Бушуева О.Ю., Полоников А.В., Дарпинян М.М., Голубцов В.И.Nekhoroshkina M.O., Bushueva O.Y., Polonikov A.V., Darpinyan M.M., Golubtsov V.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/265

Врождённые расщелины губы и/или нёба - распространенные врожденные дефекты, которые характеризуются выраженными анатомическими и функциональными нарушениями. Несиндромальные врожденные пороки развития рассматривают как многофакторные заболевания, этиология которых включает генетические факторы, средовые влияния и генно-средовые взаимодействия. Гены ферментов детоксикации ксенобиотиков могут играть важную роль в развитии врожденных пороков развития. В данной работе исследована связь полиморфизма G590A гена NAT2 с возникновением врождённых расщелин губы и/или нёба у жителей Краснодарского края. Было проведено генотипирование у 105 детей с пороками и 154 родителей контрольной группы. Мы обнаружили значимые различия в частотах мутантного генотипа 590AA между группой пациентов с врожденной расщелиной губы и/или неба и контрольной группой. Показано, что носительство мутантного генотипа 590АА существенно повышает риск формирования врожденных расщелин губы и/или неба у женщин (c2 =4,21 p=0,04). Проведенное исследование подтверждает возможную роль гена NAT2 в формировании риска развития врожденных расщелин губы и/или неба.

Congenital cleft lip and/or palate is a common birth defect, which is characterized by severe anatomical and functional disorders. Nonsyndromic congenital malformations are treated as multifactorial diseases, whose development is determined by genetic factors, environmental influences and gene-environment interactions. Xenobiotic detoxification enzyme genes may play an important role in predisposition to the congenital malformations development. The aim of the present study was to investigate whether G590A of the NAT2 gene is associated with congenital cleft lip and palate in Krasnodar region. This SNP was genotyped in 105 children and their 154 parents. We found a significant difference in the frequency of genotype 590AA between cleft lip and/or palate and control females (c2 =4.21 p=0.04). The present study provides an evidence for a possible role of the NAT2 gene in the development of congenital cleft lip and/or palate.

врождённые расщелины губы и/или нёбаN-ацетилтрансфераза II типаоднонуклеотидный полиморфизмcongenital cleft lipcleft palateN-acetyltransferase 2single nucleotide polymorphismReferencesДемикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 4. - С. 13-17.Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 4. - С. 13-17.Иванов В.П., Солодилова М.А., Полоников А.В., Панфилов В.И. Ферменты антиоксидантной системы и мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической форме бронхиальной астмы // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - № 4. - С. 38-44.Иванов В.П., Солодилова М.А., Полоников А.В., Панфилов В.И. Ферменты антиоксидантной системы и мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической форме бронхиальной астмы // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - № 4. - С. 38-44.Полоников А.В., Иванов В.П., Солодилова М.А. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения. // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, № 11. - С. 3-20.Полоников А.В., Иванов В.П., Солодилова М.А. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения. // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, № 11. - С. 3-20.Шульженко В.И., Митропанова М.Н., Чечула Н.И. Вариант изучения и анализа протоколов реабилитации детей с несращением губы и нёба, применяемых в мире // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 196-199.Шульженко В.И., Митропанова М.Н., Чечула Н.И. Вариант изучения и анализа протоколов реабилитации детей с несращением губы и нёба, применяемых в мире // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 196-199.Ambrosone C.B., Kropp S., Yang J., Yao S., Shields P.G., Chang-Claude J. Cigarette smoking, N-acetyltransferase 2 genotypes, and breast cancer risk: pooled analysis and meta-analysis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17, N 1. - P. 15-26.Ambrosone C.B., Kropp S., Yang J., Yao S., Shields P.G., Chang-Claude J. Cigarette smoking, N-acetyltransferase 2 genotypes, and breast cancer risk: pooled analysis and meta-analysis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17, N 1. - P. 15-26.Brockmöller J., Cascorbi I., Kerb R., Sachse C., Roots I. Polymorphism in xenobiotic conjugation and disease predisposition. // Toxicol Lett. - 1998. - Vol. 102-103. - P. 173-183.Brockmöller J., Cascorbi I., Kerb R., Sachse C., Roots I. Polymorphism in xenobiotic conjugation and disease predisposition. // Toxicol Lett. - 1998. - Vol. 102-103. - P. 173-183.Dixon M.J., Marazita M.L., Beaty T.H., Murray J.C. Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences // Nat Rev Genet. - 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 167-178.Dixon M.J., Marazita M.L., Beaty T.H., Murray J.C. Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences // Nat Rev Genet. - 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 167-178.Grant D.M., Blum M., Demierre A., Meyer U.A. Nucleotide sequence of an intronless gene for a human arylamine N-acetyltransferase related to polymorphic drug acetylation // Nucleic Acids Res. - 1989. - Vol. 17, N 10. - P. 3978.Grant D.M., Blum M., Demierre A., Meyer U.A. Nucleotide sequence of an intronless gene for a human arylamine N-acetyltransferase related to polymorphic drug acetylation // Nucleic Acids Res. - 1989. - Vol. 17, N 10. - P. 3978.Grant D.M., Hughes N.C., Janezic S.A., Goodfellow G.H., Chen H.J., Gaedigk A., Yu V.L., Grewal R. Human acetyltransferase polymorphisms // Mutat Res. - 1997. - Vol. 376, N 1-2. - P. 61-70.Grant D.M., Hughes N.C., Janezic S.A., Goodfellow G.H., Chen H.J., Gaedigk A., Yu V.L., Grewal R. Human acetyltransferase polymorphisms // Mutat Res. - 1997. - Vol. 376, N 1-2. - P. 61-70.Grant D.M., Mörike K., Eichelbaum M., Meyer U.A. Acetylation pharmacogenetics. The slow acetylator phenotype is caused by decreased or absent arylamine N-acetyltransferase in human liver // J Clin Invest. - 1990. - Vol. 85, N 3. - P. 968-972.Grant D.M., Mörike K., Eichelbaum M., Meyer U.A. Acetylation pharmacogenetics. The slow acetylator phenotype is caused by decreased or absent arylamine N-acetyltransferase in human liver // J Clin Invest. - 1990. - Vol. 85, N 3. - P. 968-972.Jensen L.E., Hoess K., Mitchell L.E., Whitehead A.S. Loss of function polymorphisms in NAT1 protect against spina bifida // Hum Genet. - 2006. - Vol. 120, N 1. - P. 52-57.Jensen L.E., Hoess K., Mitchell L.E., Whitehead A.S. Loss of function polymorphisms in NAT1 protect against spina bifida // Hum Genet. - 2006. - Vol. 120, N 1. - P. 52-57.Hein D.W., Grant D.M., Sim E. Update on consensus arylamine N-acetyltransferase gene nomenclature // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, N 4. - P. 291-292.Hein D.W., Grant D.M., Sim E. Update on consensus arylamine N-acetyltransferase gene nomenclature // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, N 4. - P. 291-292.Lammer E.J., Shaw G.M., Iovannisci D.M., van Waes J., Finnell R.H. Maternal smoking and the risk of orofacial clefts: Susceptibility with NAT1 and NAT2 polymorphisms // Epidemiology. - 2004. - Vol. 15, N 2. - P. 150-156.Lammer E.J., Shaw G.M., Iovannisci D.M., van Waes J., Finnell R.H. Maternal smoking and the risk of orofacial clefts: Susceptibility with NAT1 and NAT2 polymorphisms // Epidemiology. - 2004. - Vol. 15, N 2. - P. 150-156.Lie R.T., Wilcox A.J., Taylor J., Gjessing H.K., Saugstad O.D., Aabyholm F., Vindenes H. Maternal smoking and oral clefts: The role of detoxification pathway genes // Epidemiology. - 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 606-615. - doi: 10.1097/EDE.0b013e3181690731.Lie R.T., Wilcox A.J., Taylor J., Gjessing H.K., Saugstad O.D., Aabyholm F., Vindenes H. Maternal smoking and oral clefts: The role of detoxification pathway genes // Epidemiology. - 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 606-615. - doi: 10.1097/EDE.0b013e3181690731.Smelt V.A., Upton A., Adjaye J., Payton M.A., Boukouvala S., Johnson N., Mardon H.J., Sim E. Expression of arylamine N-acetyltransferases in pre-term placentas and in human pre-implantation embryos // Hum Mol Genet. - 2000. - Vol. 9, N 7. - P. 1101-1107.Smelt V.A., Upton A., Adjaye J., Payton M.A., Boukouvala S., Johnson N., Mardon H.J., Sim E. Expression of arylamine N-acetyltransferases in pre-term placentas and in human pre-implantation embryos // Hum Mol Genet. - 2000. - Vol. 9, N 7. - P. 1101-1107.Song T., Wu D., Wang Y., Li H., Yin N., Zhao Z. Association of NAT1 and NAT2 genes with nonsyndromic cleft lip and palate // Mol Med Rep. - 2013. - Vol. 8, N 1. - P. 211-216.Song T., Wu D., Wang Y., Li H., Yin N., Zhao Z. Association of NAT1 and NAT2 genes with nonsyndromic cleft lip and palate // Mol Med Rep. - 2013. - Vol. 8, N 1. - P. 211-216.Vatsis K.P., Weber W.W., Bell D.A., Dupret J.M., Evans D.A., Grant D.M., Hein D.W., Lin H.J., Meyer U.A., Relling M.V. Nomenclature for N-acetyltransferases // Pharmacogenetics. - 1995. - Vol. 5, N 1 - P. 1-17.Vatsis K.P., Weber W.W., Bell D.A., Dupret J.M., Evans D.A., Grant D.M., Hein D.W., Lin H.J., Meyer U.A., Relling M.V. Nomenclature for N-acetyltransferases // Pharmacogenetics. - 1995. - Vol. 5, N 1 - P. 1-17.Rothman N., Garcia-Closas M., Hein D.W. Commentary: reflections on G. M. Lower and colleagues’ 1979 study associating slow acetylator phenotype with urinary bladder cancer:meta-analysis, historical refinements of the hypothesis, and lessons learned // Int. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 36. - P. 23-28.Rothman N., Garcia-Closas M., Hein D.W. Commentary: reflections on G. M. Lower and colleagues’ 1979 study associating slow acetylator phenotype with urinary bladder cancer:meta-analysis, historical refinements of the hypothesis, and lessons learned // Int. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 36. - P. 23-28.Weber W.W., Hein D.W. N-acetylation pharmacogenetics // Pharmacol Rev. - 1985. - Vol. 37, N 1. - P. 25-79.Weber W.W., Hein D.W. N-acetylation pharmacogenetics // Pharmacol Rev. - 1985. - Vol. 37, N 1. - P. 25-79.Wormhoudt L.W., Commandeur J.N., Vermeulen N.P. Genetic polymorphisms of human N-acetyltransferase, cytochrome P450, glutathione-S-transferase, and epoxide hydrolase enzymes: relevance to xenobiotic metabolism and toxicity // Crit Rev Toxicol. - 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 59-124.Wormhoudt L.W., Commandeur J.N., Vermeulen N.P. Genetic polymorphisms of human N-acetyltransferase, cytochrome P450, glutathione-S-transferase, and epoxide hydrolase enzymes: relevance to xenobiotic metabolism and toxicity // Crit Rev Toxicol. - 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 59-124.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.