kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical Universitykurskvest-17Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESИсследование ассоциации полиморфизма R554K гена арил-гидрокарбонового рецептора (AHR) с риском развития врожденных дефектов межпредсердной и межжелудочковой перегородок сердцаResearch of association of aryl-hydrocarbon receptor gene (AHR) R554K polymorphism with risk of developing congenital atrial and ventricular septal defectsШвецовЯ. Д.ShvetsovY. D.noemail@neicon.ruЛазаревК. Ю.LazarevK. Y.noemail@neicon.ruБрайкоО. П.BraykoO. P.noemail@neicon.ruБушуеваО. Ю.BushuevaO. Y.noemail@neicon.ruГолубцовВ. И.GolubtsovV. I.noemail@neicon.ruПолониковА. В.PolonikovA. V.noemail@neicon.ruКурский государственный медицинский университет, КурскРоссияKursk State Medical University, KurskRussian FederationКубанский государственный медицинский университет, КраснодарРоссияKuban State Medical University, KrasnodarRussian Federation2015151220170199103Copyright © Швецов Я.Д., Лазарев К.Ю., Брайко О.П., Бушуева О.Ю., Голубцов В.И., Полоников А.В., 20172017Швецов Я.Д., Лазарев К.Ю., Брайко О.П., Бушуева О.Ю., Голубцов В.И., Полоников А.В.Shvetsov Y.D., Lazarev K.Y., Brayko O.P., Bushueva O.Y., Golubtsov V.I., Polonikov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/17

В рамках настоящего исследования была впервые изучена связь полиморфного варианта R554K гена AHR с развитием врожденных пороков межпредсердной и межжелудочковой перегородки сердца плода. Материалом для исследования послужили образцы ДНК 151 неродственных детей славянского происхождения (жители Краснодарского края) с врожденными пороками межпредсердной и межжелудочковой перегородки сердца, рожденных в родильных домах Краснодарского края и 219 здоровых детей. Генотипирование полиморфизма R554K гена AHR проводили методами полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием TaqMan-зондов. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов полиморфизма R554K гена AHR не выявил ассоциации с развитием врожденных пороков межпредсердной и межжелудочковой перегородки сердца плода. Тем не менее нельзя исключить возможность участия гена AHR в формировании наследственной предрасположенности к врожденным порокам сердца.

The present research for the first time investigates the connection of polymorphic variant R554K of AHR gene with the development of congenital atrial and ventricular septal defects of fetus. The material for study was DNA samples of 151 unrelated children of Slavic origin (residents of the Krasnodar region) with congenital atrial and ventricular septal defects, born in maternity hospitals of Krasnodar region and 219 healthy children. Genetic typing of AHR gene R554K polymorphisms was performed by polymerase chain reaction in real time using TaqMan-probes. A comparative analysis of allele frequencies and genotypes of AHR gene R554K polymorphism showed no association with the development of congenital atrial and ventricular septal defects in fetus. However, we cannot exclude the possibility of AHR gene involvement in the development of inherited predisposition to congenital heart defects.

врожденные пороки межпредсердной и межжелудочковой перегородок сердца плодаДНК-полиморфизмарил-гидрокарбоновый рецепторcongenital atrial and ventricular septal defects in fetusDNA polymorphismaryl-hydrocarbon receptorReferencesБрайко О.П., Лазарев К.Ю., Щвецов Я.Д., Голубцов В.И., Полоников А.В. Анализ ассоциаций полиморфизмов g590a гена NAT2 и с3435т гена ABCB1 у детей с изолированным дефектом межжелудочковой перегородки в Краснодарском крае // Курск. научн.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2013. - № 4. - C. 15-20.Брайко О.П., Лазарев К.Ю., Щвецов Я.Д., Голубцов В.И., Полоников А.В. Анализ ассоциаций полиморфизмов g590a гена NAT2 и с3435т гена ABCB1 у детей с изолированным дефектом межжелудочковой перегородки в Краснодарском крае // Курск. научн.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2013. - № 4. - C. 15-20.Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. - М. : Мир, 1995. - С. 85-104.Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. - М. : Мир, 1995. - С. 85-104.Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии // В кн. Молекулярное клонирование. - М. : Мир, 1984. - 480 c.Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии // В кн. Молекулярное клонирование. - М. : Мир, 1984. - 480 c.Birnbaum L.S., Harris M.W., Stocking L.M., Clark A.M., Morrissey R.E. Retinoic acid and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin selectively enhance teratogenesis in C57BL/6N mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1989. - Vol. 98. - P. 487-500.Birnbaum L.S., Harris M.W., Stocking L.M., Clark A.M., Morrissey R.E. Retinoic acid and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin selectively enhance teratogenesis in C57BL/6N mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1989. - Vol. 98. - P. 487-500.Denison M.S., Nagy S.R. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals // Pharmacol. Toxicol. - 2003. - Vol. 43. - P. 309-334.Denison M.S., Nagy S.R. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals // Pharmacol. Toxicol. - 2003. - Vol. 43. - P. 309-334.Dolwick K.M., Swanson H.I., Bradfield C.A. In vitro analysis of Ah receptor domains involved in ligand-activated DNA recognition // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1993. - Vol. 90. - P. 8566-8570.Dolwick K.M., Swanson H.I., Bradfield C.A. In vitro analysis of Ah receptor domains involved in ligand-activated DNA recognition // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1993. - Vol. 90. - P. 8566-8570.Ferencz C., Rubin J.D., Loffredo C.A., Magee C.M. The epidemiology of congenital heart disease, The Baltimore-Washington Infant Study (1981-1989). Perspectives in Pediatric Cardiology. - Mount Kisco, NY, 1993. - Vol. 4.Ferencz C., Rubin J.D., Loffredo C.A., Magee C.M. The epidemiology of congenital heart disease, The Baltimore-Washington Infant Study (1981-1989). Perspectives in Pediatric Cardiology. - Mount Kisco, NY, 1993. - Vol. 4.Fernandez-Salguero P., Pineau T., Hilbert D.M., McPhail T., Lee S.S., Kimura S., Nebert D.W., Rudikoff S., Ward J.M., and Gonzalez F.J. Immune system impairment and hepatic fibrosis in mice lacking the dioxin-binding Ah receptor // Science. - 1995. - Vol. 268. - P. 722-726.Fernandez-Salguero P., Pineau T., Hilbert D.M., McPhail T., Lee S.S., Kimura S., Nebert D.W., Rudikoff S., Ward J.M., and Gonzalez F.J. Immune system impairment and hepatic fibrosis in mice lacking the dioxin-binding Ah receptor // Science. - 1995. - Vol. 268. - P. 722-726.Fyler D.C. Ventricular septal defect // Nadas’ Pediatric Cardiology. - Philadelphia, Pa: Hanley & Delfus, Inc., 1992. - P. 435-457.Fyler D.C. Ventricular septal defect // Nadas’ Pediatric Cardiology. - Philadelphia, Pa: Hanley & Delfus, Inc., 1992. - P. 435-457.Hinton R.B. Jr., Yutzey K.E., Benson D.W. Congenital heart disease: Genetic causes and developmental insights // Progress in Pediatric Cardiology. - 2005. - Vol. 20. - P. 101-111.Hinton R.B. Jr., Yutzey K.E., Benson D.W. Congenital heart disease: Genetic causes and developmental insights // Progress in Pediatric Cardiology. - 2005. - Vol. 20. - P. 101-111.Hoffman J., Kaplan S. The incidence of congenital heart disease // J. Am.Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 1890-1900.Hoffman J., Kaplan S. The incidence of congenital heart disease // J. Am.Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 1890-1900.Hoffman J.I. Incidence of congenital heart disease: I. Postnatal incidence // Pediatr. Cardiol. - 1995. - Vol. 16. - P. 103-113.Hoffman J.I. Incidence of congenital heart disease: I. Postnatal incidence // Pediatr. Cardiol. - 1995. - Vol. 16. - P. 103-113.Kaname K., Junko W., Hidetaka E., Kei N., Chikako K., Shinichi H. Polymorphisms of human Ah receptor gene are not involved in lung cancer // Pharmacogen. and genom. - 1995 - Vol. 5 - P. 151-158.Kaname K., Junko W., Hidetaka E., Kei N., Chikako K., Shinichi H. Polymorphisms of human Ah receptor gene are not involved in lung cancer // Pharmacogen. and genom. - 1995 - Vol. 5 - P. 151-158.Kern P.A., Fishman R.B., Song W., Brown A.D., Fonseca V. The effect of 2,3,7,8-tetachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on oxidative enzymes in adipocytes and liver // Toxicology. - 2002. - Vol. 171. - P. 117-125.Kern P.A., Fishman R.B., Song W., Brown A.D., Fonseca V. The effect of 2,3,7,8-tetachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on oxidative enzymes in adipocytes and liver // Toxicology. - 2002. - Vol. 171. - P. 117-125.Koyano S., Saito Y., Fukushima-Uesaka H., Ishida S., Ozawa S., Kamatani N., Minami H., Ohtsu A., Hamaguchi T. Functional analysis of six human aryl hydrocarbon receptor variantsIn a japanese population // Am. Soc. for Pharm. and Exp. Therap. - 2005. - Vol. 33. - P. 1254-1260.Koyano S., Saito Y., Fukushima-Uesaka H., Ishida S., Ozawa S., Kamatani N., Minami H., Ohtsu A., Hamaguchi T. Functional analysis of six human aryl hydrocarbon receptor variantsIn a japanese population // Am. Soc. for Pharm. and Exp. Therap. - 2005. - Vol. 33. - P. 1254-1260.Lahvis G.P., Pyzalski R.W., Glover E., Pitot H.C., McElwee M.K., and Bradfield C. The aryl hydrocarbon receptor is required for developmental closure of the ductus venosus in the neonatal mouse // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67. - P. 714-720.Lahvis G.P., Pyzalski R.W., Glover E., Pitot H.C., McElwee M.K., and Bradfield C. The aryl hydrocarbon receptor is required for developmental closure of the ductus venosus in the neonatal mouse // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67. - P. 714-720.Lund A.K., Peterson S.L., Timmins G.S., and Walker M.K. Endothelin-1-mediated increase in reactive oxygen species and NADPH Oxidase activity in hearts of aryl hydrocarbon receptor (AhR) null mice // Toxicol. Sci. - 2005. - Vol. 88. - P. 265-273.Lund A.K., Peterson S.L., Timmins G.S., and Walker M.K. Endothelin-1-mediated increase in reactive oxygen species and NADPH Oxidase activity in hearts of aryl hydrocarbon receptor (AhR) null mice // Toxicol. Sci. - 2005. - Vol. 88. - P. 265-273.Lund A.K., Goens M.B., Kanagy N.L., and Walker M.K. Cardiac hypertrophy in aryl hydrocarbon receptor null mice is correlated with elevated angiotensin II, endothelin-1, and mean arterial blood pressure // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2003. - Vol. 193. - P. 177-187.Lund A.K., Goens M.B., Kanagy N.L., and Walker M.K. Cardiac hypertrophy in aryl hydrocarbon receptor null mice is correlated with elevated angiotensin II, endothelin-1, and mean arterial blood pressure // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2003. - Vol. 193. - P. 177-187.Lund A.K., Goens M.B., Nunez B.A., and Walker M.K. Characterizing the role of endothelin-1 in the progression of cardiac hypertrophy in aryl hydrocarbon receptor (AhR) null mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2006. - Vol. 212. - P. 127-135.Lund A.K., Goens M.B., Nunez B.A., and Walker M.K. Characterizing the role of endothelin-1 in the progression of cardiac hypertrophy in aryl hydrocarbon receptor (AhR) null mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2006. - Vol. 212. - P. 127-135.Moller J.H., Moodie D.S., Blees M., Norton J.B., Nouri S. Symptomatic heart disease in infants: comparison of three studies performed during 1969-1987 // Pediatr. Cardiol. - 1995. - Vol. 16. - P. 216-222.Moller J.H., Moodie D.S., Blees M., Norton J.B., Nouri S. Symptomatic heart disease in infants: comparison of three studies performed during 1969-1987 // Pediatr. Cardiol. - 1995. - Vol. 16. - P. 216-222.Mиnzel P.A., Schmohl S., Heel H., Kälberer K., Bock-Hennig B.S., Bock K.W. Induction of Human UDP Glucuronosyltransferases (UGT1A6, UGT1A9, and UGT2B7) by t-Butylhydroquinone and 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin in Caco-2 Cells // Drug Metab. Dispos. - 1999. - Vol. 27. - P. 569-573.Mиnzel P.A., Schmohl S., Heel H., Kälberer K., Bock-Hennig B.S., Bock K.W. Induction of Human UDP Glucuronosyltransferases (UGT1A6, UGT1A9, and UGT2B7) by t-Butylhydroquinone and 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin in Caco-2 Cells // Drug Metab. Dispos. - 1999. - Vol. 27. - P. 569-573.Quattrochi L.C., Vu T., Tukey R.H. The human CYP1A2 gene and induction by 3-ethylcholanthrene // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 6949-6954.Quattrochi L.C., Vu T., Tukey R.H. The human CYP1A2 gene and induction by 3-ethylcholanthrene // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 6949-6954.Sugatani J., Nishitani S., Yamakawa K., Yoshinari K., Sueyoshi T., Negishi M. Transcriptional Regulation of Human UGT1A1 Gene Expression: Activated Glucocorticoid Receptor Enhances constitutive Androstane Receptor/Pregnane X Receptor-Mediated UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 Regulation with Glucocorticoid Receptor-Interacting Protein 1 // Mol. Pharm. - 2005. - Vol. 67. - P. 845-855.Sugatani J., Nishitani S., Yamakawa K., Yoshinari K., Sueyoshi T., Negishi M. Transcriptional Regulation of Human UGT1A1 Gene Expression: Activated Glucocorticoid Receptor Enhances constitutive Androstane Receptor/Pregnane X Receptor-Mediated UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 Regulation with Glucocorticoid Receptor-Interacting Protein 1 // Mol. Pharm. - 2005. - Vol. 67. - P. 845-855.Takahata S., Sogawa K., Kobayashi A., Ema M., Mimura J., Ozaki N. Transcriptionally Active Heterodimer Formation of an Arnt-like PAS Protein, Arnt3, with HIF-1a, HLF, and Clock // Bioch. bioph. res. Commun. - 1998. - Vol. 248. - P. 789-794.Takahata S., Sogawa K., Kobayashi A., Ema M., Mimura J., Ozaki N. Transcriptionally Active Heterodimer Formation of an Arnt-like PAS Protein, Arnt3, with HIF-1a, HLF, and Clock // Bioch. bioph. res. Commun. - 1998. - Vol. 248. - P. 789-794.Whitlock J.P. Induction of cytochrome P4501A1 // Annu. Rev. Toxicol. - 1999. - Vol. 39. - P. 103-125.Whitlock J.P. Induction of cytochrome P4501A1 // Annu. Rev. Toxicol. - 1999. - Vol. 39. - P. 103-125.Yueh M., Huang Y., Chen S., Nguyen N., Tukey R. Involvement of the xenobiotic response element (XRE) in Ah receptor-mediated induction of human UDP-glucuronosyltransfer-ase 1A1 // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 15001-15006.Yueh M., Huang Y., Chen S., Nguyen N., Tukey R. Involvement of the xenobiotic response element (XRE) in Ah receptor-mediated induction of human UDP-glucuronosyltransfer-ase 1A1 // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 15001-15006.Zhang R., Zuckerman J.H., Giller C.A., Levine B.D. Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation in humans // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 233-241.Zhang R., Zuckerman J.H., Giller C.A., Levine B.D. Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation in humans // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 233-241.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.