ст. преподаватель кафедры фармации, СОГМА, г. Владикавказ; соискатель кафедры фармацевтической химии, ПМФИ - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, г. Пятигорск
Senior Lecturer, Department of Pharmacy, NOSMA, Vladikavkaz, Russian Federation; applicant for the Department of Pharmaceutical Chemistry, PMPI - branch VolgSMU, Pyatigorsk, Russian Federation
д-р фарм. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии, ПМФИ - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, г. Пятигорск
Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry, PMPI - branch VolgSMU, Pyatigorsk, Russian Federation
канд. фарм. наук, ст. преподаватель кафедры фармацевтической химии, ПМФИ - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, г. Пятигорск
Cand. Sci. (Pharm.), Senior lecturer at the Department of Pharmaceutical Chemistry, PMPI - branch VolgSMU, Pyatigorsk, Russian Federation
В рамках исследования был разработан метод синтеза новых производных бензимидазола, модифицированных фрагментом пространственно-затрудненного фенола. Ключевой стадией синтеза явилась реакция конденсации 2,6-ди-трет-бутил-п-бензохинонимина с рядом ароматических и алифатических альдегидов, позволившая получить целевые соединения - 2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(R)-3H-бензимидазол-1-ил]-фенолы. Идентификация и подтверждение структуры синтезированных веществ выполнены с помощью комплекса физико-химических методов, включая элементный анализ, ИК- и ¹Н-ЯМР-спектроскопию. Проведенная оценка антиоксидантных свойств in vitro показала, что ряд полученных соединений обладает выраженной активностью, причем некоторые из них продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с референтными веществами - убихиноном и дибунолом. Цель исследования - целенаправленный синтез ряда производных 2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(R)-3H-бензимидазол-1-ил]-фенола с применением усовершенствованной методики и последующая комплексная оценка их антиоксидантного потенциала. Материалы и методы. Синтез гибридных структур на основе бензимидазола и экранированного фенола осуществляли по модифицированной методике, основанной на классических подходах органического синтеза. Установление структуры и подтверждение идентичности всех целевых соединений проводили с привлечением комплекса аналитических методов, включая ИК-спектроскопию, ЯМР ¹H-спектроскопию и элементный анализ. Исследование антиоксидантной активности синтезированных образцов проводили в модельной системе на основе кукурузного масла, богатого комплексом насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Пероксидное окисление липидов (ПОЛ) в данной системе индуцировали как физическим (УФ-облучение), так и химическим способом, используя в качестве продуцента свободных радикалов систему Фентона (H₂O₂/Fe²⁺). Для сравнительного анализа в идентичных условиях была изучена антирадикальная активность референтных соединений - убихинона и бутилированного гидрокситолуола. Последний является действующим веществом препарата дибунол и представляет собой классический пример экранированного фенола. Результаты. Проведено исследование антиоксидантных свойств in vitro для синтезированных производных бензимидазола, модифицированных введением пространственно-затрудненного фенольного фрагмента. Результаты свидетельствуют о значительном антиоксидантном эффекте, превышающем таковой для референтных соединений (убихинона и дибуна). Выделен ряд соединений-лидеров с максимальной активностью. Заключение. Перспективность 2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(R)-3H-бензимидазол-1-ил]-фенолов обусловлена их выраженной антиоксидантной активностью, что открывает возможности для изучения целого ряда опосредованных ею фармакологических эффектов.
As part of the study, a method was developed for the synthesis of new benzimidazole derivatives modified with a fragment of spatially hindered phenol. The key step in the synthesis was the condensation reaction of 2,6-di-tert-butyl-p-benzoquinonimine with a number of aromatic and aliphatic aldehydes, which made it possible to obtain the desired compounds - 2,6-di-tert-butyl-4-[2-(R)-3H-benzimidazol-1-yl]-phenols. Identification and confirmation of the structure of the synthesized substances were carried out using a set of physicochemical methods, including elemental analysis, IR and ¹H-NMR spectroscopy. Assessment of antioxidant properties in vitro showed that a number of the obtained compounds have pronounced activity, and some of them have shown higher efficiency compared to reference substances - ubiquinone and dibunol. Objective - purposeful synthesis of a number of 2,6-di-tert-butyl-4-[2(R)-3H-benzimidazol-1-yl]-phenol derivatives using an improved procedure and subsequent comprehensive assessment of their antioxidant potential. Materials and methods. Synthesis of hybrid structures based on benzimidazole and shielded phenol was carried out using a modified method based on classical organic synthesis approaches. Elucidation of structure and identity of all target compounds were performed using a complex of analytical methods including IR, NMR ¹H spectroscopy and elemental analysis. The antioxidant activity of the synthesized samples was studied in a model system based on corn oil rich in a complex of saturated and unsaturated fatty acids. Lipid peroxidation in this system was induced both physically (UV irradiation) and chemically using the Fenton system (H2O2/Fe2+) as a free radical producer. For comparative analysis under identical conditions, the antiradical activity of the reference compounds ubiquinone and butylated hydroxytoluene was studied. The latter is the active ingredient of the drug dibunol and is a classic example of shielded phenol. Results. Antioxidant properties were studied in vitro for synthesized benzimidazole derivatives modified by introduction of spatially hindered phenol fragment. The results indicate a significant antioxidant effect exceeding that of the reference compounds (ubiquinone and dibunol). A number of leading compounds with maximum activity have been identified. Conclusion. The promise of 2,6-di-tert-butyl-4-[2-(R)-3H-benzimidazol-1-yl] phenols is due to their pronounced antioxidant activity, which opens up opportunities for studying a number of pharmacological effects mediated by it.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.