канд. фарм. наук, гл. эксперт, НЦЭСМП, г. Москва
Cand. Sci. (Pharm.), chief expert, SCEEMP, Moscow, Russian Federation
д-р хим. наук, нач. лаборатории спектральных методов анализа, НЦЭСМП, г. Москва
Dr. Sci. (Chem.), Head of the Laboratory of Spectral Analysis Methods, SCEEMP, Moscow, Russian Federation
эксперт 2 категории, НЦЭСМП, г. Москва
expert 2nd category, SCEEMP, Moscow, Russian Federation
эксперт 1 категории, НЦЭСМП, г. Москва
expert 1st category, SCEEMP, Moscow, Russian Federation
При оценке риска элементных примесей, для которых не установлено предельно допустимое суточное воздействие (PDE), но которые присутствуют в лекарственном препарате, необходимо руководствоваться требованиями относительно их допустимого содержания, указанными в соответствующих нормативных документах. Ряд элементов с неустановленным значением PDE характеризуется референтными дозами воздействия (RfD), превышение которых связывают с неканцерогенным риском.
Цель - на основе обобщения требований нормативных документов производителей препаратов альбумина человека, факторов свертывания крови и инсулина к допустимому содержанию элементов с неустановленными значениями PDE оценить неканцерогенные риски их негативного воздействия на организм человека.
Материалы и методы. Объекты исследования - нормативная документация производителей альбумина человека, факторов свертываемости крови и инсулина, материалы национальных и региональных фармакопей, государственный реестр лекарственных средств. В работе использован информационно-аналитический метод исследования.
Результаты. Проведен анализ и обобщение требований нормативной документации производителей относительно допустимого содержания элементов с неустановленными значениями PDE (K, Na, Al для альбуминов; Ca, Na, Al - для препаратов факторов свертывания крови человека; Zn - для инсулинов) и соответствующих методов их определения. Для Al и Zn проведена оценка неканцерогенных рисков их негативного воздействия.
Заключение. Установлено, что воздействие Al и Zn на здоровье человека при потреблении максимальных терапевтических доз указанных лекарственных препаратов характеризуется как допустимое и не создает риска развития неканцерогенных эффектов. Использование фармакопейного метода определения Al в альбуминах ведет к риску получения ложно-отрицательных результатов.
When evaluating the risk of elemental impurities for which no permitted daily exposure (PDE) has been established, but which are present in a medicinal product, it is necessary to comply with requirements regarding the permitted content of such elements as specified in the relevant regulatory documents. The elements with undefined PDE are characterized by reference exposure doses (RfD), exceeding which is associated with a non-carcinogenic risk.
Objective - based on a generalization of requirements from regulatory documents of manufacturers of human albumin, blood clotting factors and insulin, to permissible content of elements with undefined PDE, assess the non-carcinogenic risks of their negative effects on the human body.
Materials and methods. The object of the study is the regulatory documentation of manufacturers of human albumin, blood clotting factors and insulin, materials from national and regional pharmacopoeias, the State Register of Medicines. The work used an information-analytical research method.
Results. An analysis and generalization of the requirements of regulatory documentation from manufacturers regarding the permissible content of elements with undefined PDE (K, Na, Al for albumins; Ca, Na, Al - for human blood clotting factors; Zn - for insulins) and corresponding methods for their determination was conducted. An assessment of non-carcinogenic risks of adverse effects was carried out for Al and Zn.
Conclusion. It was established that the impact of Al and Zn on human health when consuming maximum therapeutic doses of these drugs is characterized as acceptable and does not pose a risk of developing non-carcinogenic effects. The use of a pharmacopoeial method for determination of Al in albumin leads to the risk of obtaining false negative results.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.