ассистент кафедры фармакологии, аспирант кафедры фармакологии, КГМУ, г. Курск
Assistant at the Department of Pharmacology, Post-graduate Student at the Department of Pharmacology, KSMU, Kursk, Russian Federation
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии, КГМУ, г. Курск
Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacology, KSMU, Kursk, Russian Federation
д-р биол. наук, доцент, директор НИИ экспериментальной медицины, КГМУ, г. Курск
Dr. Sci. (Bio.), Associate Professor, Director of Research Institute of Experimental Medicine, KSMU, Kursk, Russian Federation
канд. фарм. наук, ст. науч. сотрудник лаборатории доклинических исследований лекарственных средств НИИ экспериментальной медицины, КГМУ, г. Курск
Cand. Sci. (Pharm.), Senior Researcher at the Laboratory of Preclinical Studies of Medicines of Research Institute of Experimental Medicine, KSMU, Kursk, Russian Federation
Цель - определить эффективность коррекции гемодинамических параметров при бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии у лабораторных крыс линии Wistar при моновариантном введении антигипертензивных препаратов.
Материалы и методы. Моделирование бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии крысам Wistar было проведено внутрибрюшинным введением препарата моноклональных антител. Осуществлялась запись гемодинамических параметров у крыс-самцов линии Wistar аппаратно-программным комплексом для электрофизиологических исследований МР150 производства «Biopac Systems, Inc.», США, с последующей обработкой данных программой «AcqKnowledge 4.4». 6 групп крыс (возраст - 8 месяцев, масса - 400±40 г), по 10 крыс-самцов в каждой группе. Контрольная группа получала «Бевацизумаб» в дозе 15 мг/кг в неделю в 4-недельный период и 5 групп получали дополнительно монотерапию антигипертензивными препаратами после достижения стабильной бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии: доксазозин, телмисартан, амлодипин, лизиноприл, моксонидин в дозах 0,08; 3,1; 0,4; 0,8; 0,016 мг/кг/сутки соответственно в течение 3 недель.
Результаты. Коррекция бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии применением моновариантов антигипертензивных препаратов показала эффективность к 20-му дню их внутрижелудочного введения, при этом у контрольных животных артериальное давление осталось повышенным, а в группах, где проводилась коррекция артериальной гипертензии монотерапией, гемодинамические показатели не достигли величин, которые регистрировались у крыс линии Wistar до внутрибрюшинного введения бевацизумаба.
Заключение. Внутрибрюшинное введение бевацизумаба крысам Wistar в совокупной дозе 60 мг/кг приводит к стойкому повышению артериального давления. Моновариантная терапия антигипертензивными препаратами при бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии является нерациональным, в связи с этим следует рассматривать возможность применения комбинированной терапии антигипертензивными препаратами с целью эффективной коррекции артериальной гипертензии, индуцированной введением препарата моноклональных антител.
Objective - to determine the efficiency of correction of hemodynamic parameters in bevacizumab-induced arterial hypertension in laboratory Wistar rats with monovariant administration of antihypertensive drugs.
Materials and methods. Modeling of bevacizumab-induced arterial hypertension in Wistar rats was carried out by intraperitoneal administration of a monoclonal antibody drug. Hemodynamic parameters were recorded in male Wistar rats using the hardware and software complex for electrophysiological studies MP150 manufactured by Biopac Systems, Inc., USA, with data processing converted by the AcqKnowledge 4.4 program. 6 groups of rats (age - 8 months, weight - 400±40 g), 10 male rats in each group. The control group received Bevacizumab at a dose of 15 mg/kg per week for a 4-week period and 5 groups in addition to monotherapy with antihypertensive drugs after achieving stable bevacizumab-induced arterial hypertension: doxazosin, telmisartan, amlodipine, lisinopril, moxonidine at doses of 0.08; 3.1; 0.4; 0.8; 0.016 mg/kg/day for 3 weeks, respectively.
Results. Correction of bevacizumab-induced hypertension using monovariants of antihypertensive drugs showed efficacy by the 20th day of their intragastric administration, while blood pressure remained elevated in control animals, and in groups where hypertension was corrected with monotherapy, hemodynamic parameters did not reach the values recorded in Wistar rats before intraperitoneal administration of bevacizumab.
Conclusion. Intraperitoneal administration of bevacizumab to Wistar rats at a total dose of 60 mg/kg leads to a persistent increase in arterial pressure. Monovariant therapy with antihypertensive drugs in bevacizumab-induced arterial hypertension is irrational, in this regard, the possibility of using combination therapy with antihypertensive drugs should be considered for the purpose of effective correction of arterial hypertension induced by the administration of a monoclonal antibody drug.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.