kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2023-2/09MAKQOQkurskvest-1171Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИPHARMACEUTICAL SCIENCESРазработка методики определения родственной примеси в новом биологически активном соединении кардиопротекторного действия методом капиллярного электрофорезаDevelopment of a method for determining related impurities in a new biologically active compound of cardioprotective action by capillary electrophoresishttps://orcid.org/0000-0002-0534-1651КомпанцеваЕвгения ВладимировнаKompantsevaEvgeniya V.

д-р фарм. наук, профессор кафедры фармацевтической химии, ПМФИ - филиал ВолгГМУ, г. Пятигорск

Dr. Sci. (Pharm.), Professor at the Department of Pharmaceutical Chemistry, PMPI - branch of VolgSMU, Pyatigorsk, Russian Federation

dskompanceva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9682-9283ЛуценкоДарья НиколаевнаLutsenkoDarya N.

преподаватель кафедры фармацевтической химии, ПМФИ - филиал ВолгГМУ, г. Пятигорск

Lecturer at the Department of Pharmaceutical Chemistry, PMPI - branch of VolgSMU, Pyatigorsk, Russian Federation

lucenkodasha95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3217-0680ГарсияЕкатерина РобертовнаGarciaEkaterina R.

канд. фарм. наук, преподаватель кафедры фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов, ПМФИ - филиал ВолгГМУ, г. Пятигорск

Cand. Sci. (Pharm.), Lecturer at the Department of Pharmacognosy, Botany and Technology of Phytopreparations, PMPI - branch of VolgSMU, Pyatigorsk, Russian Federation

x-pharm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8407-694XОзеровАлександр АлександровичOzerovAlexander A.

д-р хим. наук, зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, ВолгГМУ, г. Волгоград

Dr. Sci. (Chem.), Head of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, VolgSMU, Volgograd, Russian Federation

ozerov@vlink.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7332-0094ДементьеваТатьяна МихайловнаDementievaTatiana M.

канд. фарм. наук, доцент кафедры фармации и фармакологии, ДВГМУ, г. Хабаровск

Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor at the Department of Pharmacy and Pharmacology, FESMU, Khabarovsk, Russian Federation

tmdementeva@mail.ruПятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета (ПМФИ - филиал ВолгГМУ)РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University (PMPI - branch of VolgSMU)Russian FederationВолгоградский государственный медицинский университет (ВолгГМУ)РоссияVolgograd State Medical University (VolgSMU)Russian FederationДальневосточный государственный медицинский университет (ДВГМУ)РоссияFar Eastern State Medical University (FESMU)Russian Federation2023290620232627379Copyright © Компанцева Е.В., Луценко Д.Н., Гарсия Е.Р., Озеров А.А., Дементьева Т.М., 20232023Компанцева Е.В., Луценко Д.Н., Гарсия Е.Р., Озеров А.А., Дементьева Т.М.Kompantseva E.V., Lutsenko D.N., Garcia E.R., Ozerov A.A., Dementieva T.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/1171

На базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ было синтезировано оригинальное биологически активное соединение (БАС) N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидин (VMA-13-15), обладающее кардиопротекторной и нейропротекторной активностью. В соответствии с ГФ РФ XIV одним из критериев контроля качества фармацевтических субстанций является показатель «Родственные примеси». Исходя из схемы синтеза и структуры анализируемого БАС в качестве технологической примеси, можно предположить наличие исходного соединения - незамещенного хиназолин-4(3H)-она, из-за возможной неполноты протекания реакции. Цель исследования: разработка и валидационная оценка методики определения технологической примеси (хиназолин-4(3H)-он) для включения ее в проект нормативного документа на предлагаемое в качестве фармацевтической субстанции БАС VMA-13-15. Материалы и методы. Для проведения анализа были выбраны капиллярно-электрофоретические условия, предложенные ранее нами для определения изучаемого БАС, при использовании которых исследуемые соединения хорошо разделяются в виде четких пиков со временем миграции 6,59 мин для N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидина и 4,37 мин для хиназолин-4(3H)-она. Результаты. В результате проведенных исследований разработана методика определения показателя «Родственные примеси» в БАС VMA-13-15 с помощью системы капиллярного электрофореза. Разработанная методика валидирована в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV издания и оказалась приемлемой для определения идентифицированной технологической примеси хиназолин-4(3H)-он. Заключение. Разработанная методика позволяет обнаружить примесь в содержании 0,1 % и более.

The original biologically active compound (BAS) N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]-guanidine (VMA-13-15), which has cardioprotective and neuroprotective activity, was synthesized on the basis of the FSUE at VolgSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation. In accordance with the XIV State Pharmacopoeia of the Russian Federation, one of the criteria for quality control of pharmaceutical substances is the indicator "Related Impurities". Based on the synthesis scheme and the structure of the analyzed BAS as a technological impurity, we can assume the presence of the initial compound - - unsubstituted quinazoline-4(3H)-one, due to the possible incomplete flow of the reaction. Objective: the development and validation evaluation of the methodology for determining the technological impurity (quinazoline-4(3H)-one) to include it in the draft regulatory document for the proposed BAS VMA-13-15 as a pharmaceutical substance. Materials and methods. The capillary electrophoretic conditions proposed earlier by us for the determination of the BAS under study were chosen for the analysis, under which the compounds in question are well separated as clear peaks with a migration time of 6.59 min for N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]-guanidine and 4.37 min for quinazoline-4(3H)-one. Results. As a result of this research, the methodology for determining the indicator "Related Impurities" in BAS VMA-13-15 using capillary electrophoresis system was developed. The developed technique was validated in accordance with the requirements of SF RF of the XIV edition and proved to be acceptable for determination of the identified technological impurity quinazoline-4(3H)-one. Conclusion. The developed technique makes it possible to detect an impurity in the content of 0.1% or more.

биологически активное соединениеанализродственные примесиметодикакапиллярный электрофорезbiologically active compoundanalysisrelated impuritiestechniquecapillary electrophoresisReferencesПетров В.И., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Новиков М.С., Перфилова В.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В. авторы, патентообладатели. Производные хиназолин-4(3Н)-она, обладающие нейро- и кардиопротекторной активностью. Российская Федерация RU 2622638.Petrov V.I., Tyurenkov I.N., Ozerov A.A., Novikov M.S., Perfilova V.N., Kurkin D.V., Volotova E.V. authors, patent holders. Derivatives of quinazoline-4(3H)-oh, possessing neuro- and cardioprotective activity.Russian Federation RU 2622638Tracey WR, Allen MC, Frazier DE, Fossa AA, Johnson CG, Marala RB, Knight DR, Guzman-Perez A. Zoniporide: a potent and selective inhibitor of the human sodium-hydrogen exchanger isoform 1 (NHE-1). Cardiovasc Drug Rev. 2003;21(1):17-32. DOI: 10.1111/j.1527-3466.2003.tb00103.x.Tracey WR, Allen MC, Frazier DE, Fossa AA, Johnson CG, Marala RB, Knight DR, Guzman-Perez A. Zoniporide: a potent and selective inhibitor of the human sodium-hydrogen exchanger isoform 1 (NHE-1). Cardiovasc Drug Rev. 2003;21(1):17-32. DOI: 10.1111/j.1527-3466.2003.tb00103.x.Boscia F., Pignataro G., Sirabella O., Casamassa A., Glial L. Na+-dependent ion transporters in pathophysiological conditions. Glia. 2016;64(10):1677-1697. DOI: 10.1002/glia.23030Boscia F., Pignataro G., Sirabella O., Casamassa A., Glial L. Na+-dependent ion transporters in pathophysiological conditions. Glia. 2016;64(10):1677-1697. DOI: 10.1002/glia.23030Государственная фармакопея РФ. Т. 1. Изд. 14-е. Москва, 2018. URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol1/175/State Pharmacopoeia of the Russian Federation. Vol. 1. 14th Ed. Moscow, 2018 (in Russ.). URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol1/175/The United States Pharmacopeial Convention. Washington: D.C. 2009.The United States Pharmacopeial Convention. Washington: D.C. 2009.Marsh A., Broderick M., Altria K., Power J., Donegan S., Clark B. Capillary electrophoresis for pharmaceutical analysis. Methods Mol Biol. 2008;384: 205-45. DOI: 10.1007/978-1-59745-376-9_10.Marsh A., Broderick M., Altria K., Power J., Donegan S., Clark B. Capillary electrophoresis for pharmaceutical analysis. Methods Mol Biol. 2008;384: 205-45. DOI: 10.1007/978-1-59745-376-9_10.Zhu Y, Wang F, Li Q, Zhu M, Du A, Tang W, Chen W. Amlodipine metabolism in human liver microsomes and roles of CYP3A4/5 in the dihydropyridine dehydrogenation. Drug Metab Dispos. 2014;42(2):245-249. DOI: 10.1124/dmd.113.055400Zhu Y, Wang F, Li Q, Zhu M, Du A, Tang W, Chen W. Amlodipine metabolism in human liver microsomes and roles of CYP3A4/5 in the dihydropyridine dehydrogenation. Drug Metab Dispos. 2014;42(2):245-249. DOI: 10.1124/dmd.113.055400Helali N., Tran N.T., Moncer L., Taverna M. Capillary zone electrophoresis method for the determination of famotidine and related impurities in pharmaceuticals. Talanta. 2008;74(4):694-698. DOI: 10.1016/j.talanta.2007.06.036Helali N., Tran N.T., Moncer L., Taverna M. Capillary zone electrophoresis method for the determination of famotidine and related impurities in pharmaceuticals. Talanta. 2008;74(4):694-698. DOI: 10.1016/j.talanta.2007.06.036Компанцева Е.В., Луценко Д.Н., Гарсия Е.Р. Опрделение биологически активного соединения N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]гуанидина методом капиллярного электрофореза. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(10):40-45. DOI: 10.29296/25877313-2020-10-06.Kompantseva E.V., Lutsenko D.N., Garcia E.R. Determination of biologically active compound N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]-guanidine by capillary electrophoresis. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2020;23(10):40-45 (in Russ.). DOI: 10.29296/25877313-2020-10-06.Daksh S., Goyal A., Chakshu K. Pandiya. Validation of analytical methods - Strategies & Singficance.International Journal of Development in Pharmacy and Life Sciences. 2015;4(3):1489-1497.Daksh S., Goyal A., Chakshu K. Pandiya. Validation of analytical methods - Strategies & Singficance.International Journal of Development in Pharmacy and Life Sciences. 2015;4(3):1489-1497.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.