kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2023-2/05TJSDDWkurskvest-1167Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESОценка иммунотропной активности нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro в условиях «социального» стрессаEvaluation of the immunotropic activity of neuropeptide compound Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro in conditions of "social" stresshttps://orcid.org/0000-0003-2998-2864ЯсенявскаяАнна ЛеонидовнаYasenyavskayaAnna L.

канд. мед. наук, доцент, руководитель Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, Астраханский ГМУ, г. Астрахань

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Research Center, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan SMU, Astrakhan, Russian Federation

yasen_9@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9994-4751ЦибизоваАлександра АлександровнаTsibizovaAlexandra A.

канд. фарм. наук, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, Астраханский ГМУ, г. Астрахань

Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor at the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan SMU, Astrakhan, Russian Federation

sasha3633@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3927-8590АндрееваЛюдмила АлександровнаAndreevaLyudmila A.

руководитель сектора регуляторных пептидов, НИЦ «Курчатовский институт», г. Москва

Head of the Regulatory Peptides Sector, NRC "Kurchatov Institute", Moscow, Russian Federation

landr@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1294-102XМясоедовНиколай ФедоровичMyasoedovNikolay F.

д-р хим. наук, профессор, академик РАН, руководитель отдела химии физиологически активных веществ, НИЦ «Курчатовский институт», г. Москва

Dr. Sci. (Chem.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Chemistry of physiologically active substances, NRC "Kurchatov Institute", Moscow, Russian Federation

nfm@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5336-4455СамотруеваМарина АлександровнаSamotruevaMarina A.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, Астраханский ГМУ, г. Астрахань

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan SMU, Astrakhan, Russian Federation

ms1506@mail.ruАстраханский государственный медицинский университет (Астраханский ГМУ)РоссияAstrakhan State Medical University (Astrakhan SMU)Russian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)РоссияNational Research Center "Kurchatov Institute" (NRC "Kurchatov Institute")Russian Federation2023290620232624049Copyright © Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самотруева М.А., 20232023Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самотруева М.А.Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Samotrueva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/1167

Цель исследования: изучение иммунотропной активности нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro в условиях «социального» стресса. Материалы и методы. Исследование проведено на беспородных крысах-самцах 6-месячного возраста с использованием модели «социального» стресса, основанной на обеспечении постоянного проживания животных в условиях сенсорного контакта, в результате чего формировался субмиссивный и агрессивный типы поведения. Все животные были разделены на группы: контроль I - крысы, находившиеся по одной в клетке и получавшие воду для инъекций в эквивалентом объеме; контроль II - группы стрессированных животных с агрессивным и субмиссивным типами поведения; три группы стрессированных крыс, которым внутрибрюшинно вводили Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro в дозе 100 мкг/кг/сут., и препарат сравнения «Имунофан» (Arginyl-alpha-aspartyl-lysyl-valyl-thyrosyl-argininum) в средней терапевтической дозе 0,7 мкг/кг/сут. Оценивали следующие показатели: индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа, титр антител реакции прямой гемагглютинации, фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови, показатели лейкоцитарной формулы. Результаты. Полученные в ходе настоящего исследования результаты свидетельствуют о том, что введение нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro корригирует иммунные изменения, возникающие на фоне воздействия хронического «социального» стресса: увеличение индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа, уровня антиэритроцитарных антител, общего количества лейкоцитов и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови (фагоцитарное число и фагоцитарный индекс), а также восстановление процентного соотношения элементов лейкоцитарной формулы. Полученные результаты соотносятся с данными, характеризующими иммумодулирующее действие препарата сравнения «Имунофана» в условиях «социального» стресса. Заключение. Таким образом, изучение иммунотропной активности нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro показало наличие иммунокорригирующего действия в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов и форменных элементов лейкоцитарного ростка.

Objective: to investigate immunotropic activity of the argenine-containing neuropeptide compound Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro in conditions of "social" stress. Material and methods. The study was conducted on mongrel male rats of 6 months of age using a model of "social" stress based on the provision of permanent residence of animals in conditions of sensory contact, as a result of which submissive and aggressive types of behavior were formed. All animals were divided into groups: control I - rats who were in a cage one at a time and received water for injection in an equivalent volume; control II - groups of stressed animals with aggressive and submissive types of behavior; three groups of stressed rats were intraperitoneally injected with Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro at a dose of 100 mcg/kg/day and the comparison drug Imunofan (Arginyl-alpha-aspartyl-lysyl-valyl-thyrosyl-argininum) at an average therapeutic dose of 0.7 mcg/kg/day. The following indicators were evaluated: delayed hypersensitivity reaction index, antibody titer of direct hemagglutination reaction, phagocytic activity of peripheral blood neutrophils, leukocyte formula indicators. Results. The results obtained in the course of this study indicate that the arginine-containing neuropeptide compound Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro contributes to the correction of immune changes that occur against the background of exposure to chronic "social" stress, namely, an increase in the delayed hypersensitivity reaction index, the level of anti-erythrocyte antibodies, the total number of leukocytes and a decrease in phagocytic activity of peripheral blood neutrophils (phagocytic number and phagocytic index), as well as restoration of the percentage ratio of elements of the leukocyte formula. Conclusion. Thus, the study of the immunotropic activity of the argenine-containing neuropeptide compound Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro showed the presence of an immunocorrecting effect on the cellular and humoral links of immunity, which actualizes the need for a detailed study of the immune mechanisms of this compound.

нейропептиды«социальный» стрессиммунотропностьиммунофармакологиягуморальный иммунитетклеточный иммунитетфагоцитарная активностьneuropeptides"social" stressimmunotropyimmunopharmacologyhumoral immunitycellular immunityphagocytic activityReferencesCain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017;17(4): 233-247. DOI: 10.1038/nri.2017.1.Cain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017;17(4): 233-247. DOI: 10.1038/nri.2017.1.Straub R.H., Cutolo M. Psychoneuroimmunology-developments in stress research. Wien Med Wochenschr. 2018;168(3-4):76-84. DOI: 10.1007/s10354-017-0574-2.Straub R.H., Cutolo M. Psychoneuroimmunology-developments in stress research. Wien Med Wochenschr. 2018;168(3-4):76-84. DOI: 10.1007/s10354-017-0574-2.Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 2005;5(3):243-251. DOI: 10.1038/nri1571.Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 2005;5(3):243-251. DOI: 10.1038/nri1571.Pondeljak N., Lugović-Mihić L. Stress-induced interaction of skin immune cells, hormones, and neurotransmitters. Clin Thers. 2020;42(5):757-770. DOI: 10.1016/j.clinthera.2020.03.008.Pondeljak N., Lugović-Mihić L. Stress-induced interaction of skin immune cells, hormones, and neurotransmitters. Clin Thers. 2020;42(5):757-770. DOI: 10.1016/j.clinthera.2020.03.008.Russell G., Lightman S. The human stress response. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(9):525-534. DOI: 10.1038/s41574-019-0228-0.Russell G., Lightman S. The human stress response. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(9):525-534. DOI: 10.1038/s41574-019-0228-0.Dantzer R., Cohen S., Russo S.J., Dinan T.G. Resilience and immunity. Brain Behav Immun. 2018;74: 28-42. DOI: 10.1016/j.bbi.2018.08.010.Dantzer R., Cohen S., Russo S.J., Dinan T.G. Resilience and immunity. Brain Behav Immun. 2018;74: 28-42. DOI: 10.1016/j.bbi.2018.08.010.Baxter M., Ray D.W. Circadian rhythms in innate immunity and stress responses. Immunology. 2020;161(4):261-267. DOI: 10.1111/imm.13166.Baxter M., Ray D.W. Circadian rhythms in innate immunity and stress responses. Immunology. 2020;161(4):261-267. DOI: 10.1111/imm.13166.Wei P., Keller C., Li L. Neuropeptides in gut-brain axis and their influence on host immunity and stress.Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:843-851. DOI: 10.1016/j.csbj.2020.02.018.Wei P., Keller C., Li L. Neuropeptides in gut-brain axis and their influence on host immunity and stress.Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:843-851. DOI: 10.1016/j.csbj.2020.02.018.Lotti T., D'Erme A.M., Hercogová J. The role of neuropeptides in the control of regional immunity. Clin Dermatol. 2014;32(5):633-645. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2014.04.011.Lotti T., D'Erme A.M., Hercogová J. The role of neuropeptides in the control of regional immunity. Clin Dermatol. 2014;32(5):633-645. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2014.04.011.Berczi I., Rotondo F., Kovacs K. Neuropeptides in Immunoregulation. In: Insights to Neuroimmune Biology. 2016:133-181. DOI: 10.1016/B978-0-12-801770-8.00007-0Berczi I., Rotondo F., Kovacs K. Neuropeptides in Immunoregulation. In: Insights to Neuroimmune Biology. 2016:133-181. DOI: 10.1016/B978-0-12-801770-8.00007-0Колесникова А.А., Толстенок И.В., Флейшман М.Ю. Биологические эффекты пролинсодержащих олигопептидов. Дальневосточный медицинский журнал. 2021;(4):92-99. DOI: 10.35177/1994-5191-2021-4-19. EDN: UEOOFO.Kolesnikova A.A., Tolstenok I.V., Fleishman M.Yu. Biological effects of proline-containing oligopeptides. Dal'nevostochnyj medicinskij zhurnal. 2021;(4):92-99 (in Russ). DOI: 10.35177/1994-5191-2021-4-19. EDN: UEOOFO.Северьянова Л.А., Бобынцев И.И. Механизмы действия аминокислоты L-аргинина на нервную и иммунную регуляторные системы. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2006;(3):60-75. EDN: KUCOIZ.Severyanova L.A., Bobyntsev I.I. Mechanisms of action of the amino acid L-arginine on the nervous and immune regulatory systems. Kursk scientific-practical bulletin «Man and his health». 2006;(3):60-75 (in Russ). EDN: KUCOIZ.Avgustinovich D.F., Kovalenko I.L., Kudryavtseva N.N. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology. Neurosci Behav Physiol. 2005;35(9):917-924. DOI: 10.1007/s11055-005-0146-6.Avgustinovich D.F., Kovalenko I.L., Kudryavtseva N.N. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology. Neurosci Behav Physiol. 2005;35(9):917-924. DOI: 10.1007/s11055-005-0146-6.Berger I., Werdermann M., Bornstein S.R., Steenblock C. The adrenal gland in stress - Adaptation on a cellular level. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;190:198-206. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.04.006.Berger I., Werdermann M., Bornstein S.R., Steenblock C. The adrenal gland in stress - Adaptation on a cellular level. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;190:198-206. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.04.006.Ясенявская А.Л., Мурталиева В.Х., Андреева Л.А., Самотруева М.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние нейропептидов AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и AKTГ(6-9)-Pro-Gly-Pro на состояние иммунной системы крыс при экспериментальной депрессии. Астраханский медицинский журнал. 2019;14(3):94-103. DOI: 10.17021/2019.14.3.94.103. EDN: TYUAEM.Yasenyavskaya A.L., Murtalieva V.H., Andreeva L.A., Samotrueva M.A., Myasoedov N.F. The effect of neuropeptides ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro on the state of the rat immune system in experimental depression. Astrakhan medical journal. 2019;14(3):94-103 (in Russ). DOI: 10.17021/2019.14.3.94.103. EDN: TYUAEM.Shakespear M.R., Iyer A., Cheng C.Y., Das Gupta K., Singhal A., Fairlie D.P., Sweet M.J. Lysine Deacetylases and Regulated Glycolysis in Macrophages. Trends Immunol. 2018; 39(6): 473-488. DOI: 10.1016/j.it.2018.02.009.Shakespear M.R., Iyer A., Cheng C.Y., Das Gupta K., Singhal A., Fairlie D.P., Sweet M.J. Lysine Deacetylases and Regulated Glycolysis in Macrophages. Trends Immunol. 2018; 39(6): 473-488. DOI: 10.1016/j.it.2018.02.009.Lee Y.C., Su Y.T., Liu T.Y., Tsai C.M., Chang C.H., Yu H.R. L-Arginine and L-Citrulline Supplementation Have Different Programming Effect on Regulatory T-Cells Function of Infantile Rats. Front Immunol. 2018;9:2911. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02911.Lee Y.C., Su Y.T., Liu T.Y., Tsai C.M., Chang C.H., Yu H.R. L-Arginine and L-Citrulline Supplementation Have Different Programming Effect on Regulatory T-Cells Function of Infantile Rats. Front Immunol. 2018;9:2911. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02911.Ognik K., Mikulski D., Konieczka P., Tykałowski B., Krauze M., Stępniowska A., Nynca A., Jankowski J. The immune status, oxidative and epigenetic changes in tissues of turkeys fed diets with different ratios of arginine and lysine. Sci Rep. 2021;11(1):15975. DOI: 10.1038/s41598-021-95529-y.Ognik K., Mikulski D., Konieczka P., Tykałowski B., Krauze M., Stępniowska A., Nynca A., Jankowski J. The immune status, oxidative and epigenetic changes in tissues of turkeys fed diets with different ratios of arginine and lysine. Sci Rep. 2021;11(1):15975. DOI: 10.1038/s41598-021-95529-y.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.