kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2016-2/11kurskvest-116Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESРекомбинантный эритропоэтин и статины в коррекции эндотоксин-индуцированной эндотелиальной дисфункцииRecombinant erythropoietin and correction of endotoksin-induced endothelial dysfunction by statinДенисюкТ. А.DenisyukT. A.noemail@neicon.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation201615122017026165Copyright © Денисюк Т.А., 20172017Денисюк Т.А.Denisyuk T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/116

Механизм кардиопротекторного действия эритропоэтина принципиально отличается от действия статинов, поэтому представляется целесообразным использование сочетанного применения рекомбинантного эритропоэтина «Дарбопоэтин альфа» (500 мкг/кг) с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином на фоне моделирования сепсис-индуцированной патологии, введением штамма 603 Staphylococcus aureus, для проявления эндотелио- и кардиопротективного действия, выражающегося в предотвращении увеличения коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), адренореактивности, сохранении миокардиального резерва и нормализации значений биохимических маркеров (Тотал NO, Экспрессия eNOS, С-реактивный белок, ИЛ-6, ФНО). При этом cочетанное применение рекомбинантного эритропоэтина «Дарбопоэтин альфа» (500 мкг/кг) со статинами показало аддитивность эффекта.

The mechanism of cardioprotective action of erythropoietin is fundamentally different from that of statins, so it seems appropriate to use the combined administration of recombinant erythropoietin "Darbopoietin alpha" (500 mcg / kg) with simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, and nanoparticulate rosuvastatin against the background of modeling sepsis-induced disease through the introduction of 603 Staphylococcus aureus strain in order to detect the endothelio- and cardioprotective effects which manifested itself in preventing the proliferation of endothelial dysfunction coefficient, adrenoreactivity, maintaining myocardial reserve and the normalization of the values of biochemical markers (Total NO, expression of eNOS, C-reactive protein, IL-6, TNF). Thus, the combined application of recombinant erythropoietin "Darbopoietin alpha" (500 mg / kg) with statins revealed the additive effect.

эндотелиальная дисфункциярекомбинантный эритропоэтинстатиныэндотоксинendothelial dysfunctionrecombinant erythropoietinstatinendotoxinReferencesАлехин С.А., Покровский М.В., Иванова Л.В., Назаренко Д.П., Колмыков Д.И., Бусловская Л.К., Колесник И.М., Писарев Д.И Модуляция рекомбинантным эритропоэтином реакции микроциркуляторного русла органов брюшной полости на ишемию/реперфузию // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 2(144). - С. 9-11.Алехин С.А., Покровский М.В., Иванова Л.В., Назаренко Д.П., Колмыков Д.И., Бусловская Л.К., Колесник И.М., Писарев Д.И Модуляция рекомбинантным эритропоэтином реакции микроциркуляторного русла органов брюшной полости на ишемию/реперфузию // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 2(144). - С. 9-11.Гуманова Н.Г., Аршюшкова Е.Б., Мешельская В.А., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г., Даниленко Л.М., Корнеев М.М., Покровский М.В., Пашин Е.Н Влияние антиоксидантов Q510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 6. - С. 619-622.Гуманова Н.Г., Аршюшкова Е.Б., Мешельская В.А., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г., Даниленко Л.М., Корнеев М.М., Покровский М.В., Пашин Е.Н Влияние антиоксидантов Q510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 6. - С. 619-622.Колесник И.М., Покровский M.В., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Даниленко Л.М., Корокин М.В., Алехин С.А., Григоренко А.П., Старосельцева О.А., Должикова И.Н., Братчиков О.И., Молчанова О.В., Ефременкова Д.А., Полянская О.С., Филимонов В.А Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином при ишемии конечности // Биомедицина. - 2011. - Т. 1, № 4. - С. 90-92.Колесник И.М., Покровский M.В., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Даниленко Л.М., Корокин М.В., Алехин С.А., Григоренко А.П., Старосельцева О.А., Должикова И.Н., Братчиков О.И., Молчанова О.В., Ефременкова Д.А., Полянская О.С., Филимонов В.А Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином при ишемии конечности // Биомедицина. - 2011. - Т. 1, № 4. - С. 90-92.Корокина Л.В., Колесник И.М., Покровский M.В., Корокин М.В., Белоус А.С., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Королев А.Е., Павлова Л.А., Новиков О.О. Фармакологическая коррекция L-NAME индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9. - С. 66-69.Корокина Л.В., Колесник И.М., Покровский M.В., Корокин М.В., Белоус А.С., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Королев А.Е., Павлова Л.А., Новиков О.О. Фармакологическая коррекция L-NAME индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9. - С. 66-69.Локтионова И.Л., Покровский М.В., Рагулина В.А., Титарева Л.В., Денисюк Т.А., Ступакова Е.В., Сытник М.В., Сароян К.В., Лосенок С.А. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 17, № 4-1(123). - С. 20-31.Локтионова И.Л., Покровский М.В., Рагулина В.А., Титарева Л.В., Денисюк Т.А., Ступакова Е.В., Сытник М.В., Сароян К.В., Лосенок С.А. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 17, № 4-1(123). - С. 20-31.Покровский М.В., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 327.Покровский М.В., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 327.Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И. Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 71 (2). - С. 29-31.Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И. Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 71 (2). - С. 29-31.Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюл. экспер. биол. - 1999. - Т. 127, № 6. - С. 604-611.Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюл. экспер. биол. - 1999. - Т. 127, № 6. - С. 604-611.Савельев В.С., Петухов В.А., Ан Е.С. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита // Русский медицинский журнал - 2009. - Т. 17, № 14. - С 1-11.Савельев В.С., Петухов В.А., Ан Е.С. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита // Русский медицинский журнал - 2009. - Т. 17, № 14. - С 1-11.Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А., Покровский М.В. Изучение протективных свойств эритропоэтина на модели ишемии-реперфузии сетчатки // Современные наукоемкие технологии. - 2014. - № 10. - С. 76-77.Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А., Покровский М.В. Изучение протективных свойств эритропоэтина на модели ишемии-реперфузии сетчатки // Современные наукоемкие технологии. - 2014. - № 10. - С. 76-77.Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Бусловская Л.К Протективное действие эритропоэтина при моделировании ишемии-реперфузии сетчатки // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 26, № 11-1(182). - С. 109-112.Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Бусловская Л.К Протективное действие эритропоэтина при моделировании ишемии-реперфузии сетчатки // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 26, № 11-1(182). - С. 109-112.Buemi M., Nostro L., Romeo A. From the oxygen to the organ protection: erythropoietin as protagonist in internal medicine // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. - 2006. - Vol. 4, N 4. - P. 299-311.Buemi M., Nostro L., Romeo A. From the oxygen to the organ protection: erythropoietin as protagonist in internal medicine // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. - 2006. - Vol. 4, N 4. - P. 299-311.Cai Z., Manalo D.J, Wei G., Rodriguez E.R., Fox-Talbot K., Lu J.L., Zweier H., Semenza G.L. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemiareperfusion injury // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 79-85.Cai Z., Manalo D.J, Wei G., Rodriguez E.R., Fox-Talbot K., Lu J.L., Zweier H., Semenza G.L. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemiareperfusion injury // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 79-85.Caiola K. Use of erythropoietin in heart failure management // Ann. Pharmacother. - 2004. - Vol. 38, N 12. - P. 2145-2149.Caiola K. Use of erythropoietin in heart failure management // Ann. Pharmacother. - 2004. - Vol. 38, N 12. - P. 2145-2149.Ficher J.M. Erythropoietin: Physiology and Pharmacology Update // Exp Biol Med. - 2003. - Vol. 228. - P. 1-14.Ficher J.M. Erythropoietin: Physiology and Pharmacology Update // Exp Biol Med. - 2003. - Vol. 228. - P. 1-14.Heeschen C., Aicher A., Lehmann R., Fichtlscherer S., Vasa M., Urbich C. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization // Blood. - 2003. - Vol. 102. - P. 1340-1346.Heeschen C., Aicher A., Lehmann R., Fichtlscherer S., Vasa M., Urbich C. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization // Blood. - 2003. - Vol. 102. - P. 1340-1346.Parsa C.J., Kim J., Riel R.U., Pascal L.S., Thompson R.B., Petrofski J.A., Matsumoto A., Stamler J.S., Koch W.J. Cardioprotective effects of erythropoietin in the reperfused ischemic heart // J. Biological. - 2004. - Vol. 279, N 20. - Р. 655-662.Parsa C.J., Kim J., Riel R.U., Pascal L.S., Thompson R.B., Petrofski J.A., Matsumoto A., Stamler J.S., Koch W.J. Cardioprotective effects of erythropoietin in the reperfused ischemic heart // J. Biological. - 2004. - Vol. 279, N 20. - Р. 655-662.Parsa C.J., Matsumoto A., Kim J., Riel R.U., Pascal L.S., Walton G.B., Thompson R.B., Petrofski J.A., Annex B.H., Stamler J.S., Koch W.J. A novel protecttive effects of erythropoietin in the infarcted heart // J. Clin. Investig. - 2003. - Vol. 112. - Р. 999-1007.Parsa C.J., Matsumoto A., Kim J., Riel R.U., Pascal L.S., Walton G.B., Thompson R.B., Petrofski J.A., Annex B.H., Stamler J.S., Koch W.J. A novel protecttive effects of erythropoietin in the infarcted heart // J. Clin. Investig. - 2003. - Vol. 112. - Р. 999-1007.Taoufik E., Petit E., Divoux D., Tseveleki V., Mengozzi M., Roberts M.L., Valable S., Ghezzi P., Quackenbush J., Brines M., Cerami A., Probert L. The receptor I sensitizes neurons to erythropoietin -and VEGF-mediated neuroprotection after ischemic and excitotoxic injury // PNAS. - 2008. - Vol. 105, N 16. - P. 6185-6190.Taoufik E., Petit E., Divoux D., Tseveleki V., Mengozzi M., Roberts M.L., Valable S., Ghezzi P., Quackenbush J., Brines M., Cerami A., Probert L. The receptor I sensitizes neurons to erythropoietin -and VEGF-mediated neuroprotection after ischemic and excitotoxic injury // PNAS. - 2008. - Vol. 105, N 16. - P. 6185-6190.van der Meer P., Lipsic E., Henning R.H., Boddeus K., van der Velden J., Voors A.A., van Veldhuisen D.J., van Gilst W.H., Schoemaker R.G. Erythropoietin induces neovascularization and improves cardiac function in rats with heart failure after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 125-133.van der Meer P., Lipsic E., Henning R.H., Boddeus K., van der Velden J., Voors A.A., van Veldhuisen D.J., van Gilst W.H., Schoemaker R.G. Erythropoietin induces neovascularization and improves cardiac function in rats with heart failure after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 125-133.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.