kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2022-4/12kurskvest-1111Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESИзменения уровней цитокинов в крови больных экземой при комплексном лечении с упадацитинибомChanges in cytokine levels in the blood of eczema patients with complex treatment with upadacitinibhttps://orcid.org/0000-0003-3465-8348НовиковаЛюбовь АнатольевнаNovikovaLyubov A.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой дерматовенерологии и косметологии, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

novla17@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6119-2120ДонцоваЕлена ВладимировнаDontsovaElena V.

д-р мед. наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Dr. Sci. (Med.), Professor at the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

ledn89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8462-7270ЧерновАлексей ВикторовичChernovAlexey V.

д-р мед. наук, доцент, зав. кафедрой физической и реабилитационной медицины, гериатрии ИДПО, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Physical and Rehabilitation Medicine, Geriatrics of IAPE, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

oltaniks@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2182-1310СауринаОльга СеменовнаSaurinaOlga S.

д-р мед. наук, профессор кафедры общественного здоровья, здравоохранения, гигиены и эпидемиологии ИДПО, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Dr. Sci. (Med.), Professor at the Department of Public Health, Hygiene, and Epidemiology of IAPE, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

o.saurina@vrngmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5041-2623ДонцовВладимир ГригорьевичDontsovVladimir G.

д-р мед. наук, профессор кафедры физической и реабилитационной медицины, гериатрии ИДПО, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Dr. Sci. (Med.), Professor at the Department of Physical and Rehabilitation Medicine, Geriatrics of IAPE, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

donczov50@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8606-9006БорзуноваЛариса НиколаевнаBorzunovaLarisa N.

канд. мед. наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

lnborzunova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5609-3371ПогодаеваТамара ИвановнаPogodaevaTamara I.

ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии, ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Assistant Lecturer at the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, N.N. Burdenko VSMU, Voronezh, Russian Federation

pogodaeva.92@inbox.ruВоронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко (ВГМУ им. Н.Н. Бурденко)РоссияVoronezh State Medical University named after N.N. Burdenko (N.N. Burdenko VSMU)Russian Federation20223012202225498103Copyright © Новикова Л.А., Донцова Е.В., Чернов А.В., Саурина О.С., Донцов В.Г., Борзунова Л.Н., Погодаева Т.И., 20232023Новикова Л.А., Донцова Е.В., Чернов А.В., Саурина О.С., Донцов В.Г., Борзунова Л.Н., Погодаева Т.И.Novikova L.A., Dontsova E.V., Chernov A.V., Saurina O.S., Dontsov V.G., Borzunova L.N., Pogodaeva T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/1111

Цель: изучение изменения иммунологических показателей у больных истинной экземой при комплексной терапии с применением упадацитиниба. Материалы и методы. Работа выполнена с участием 131 пациента в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст 58,7±3,6 лет) с установленным диагнозом истинная экзема, находившихся на стационарном лечении. Пациенты были распределены на 4 групп: первая группа получала базисную медикаментозную терапию (БМТ), вторая - фототерапию (ФТ) и БМТ (БМТ+ФТ), третья - упадацитиниб (УПА) и БМТ (БМТ+УПА), четвертая - БМТ+ФТ+УПА. Содержание ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ, ФНО-α в сыворотке крови больных определяли методом иммуноферментного анализа до начала лечения и через 2 и 4 месяца от его начала. Результаты. До начала лечения значения показателей ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ, ФНО-α в сыворотке крови больных в сравнении с здоровыми лицами были значительно повышены (в 3,7-4,2 раза) на фоне снижения уровня ИЛ-10 (в 2 раза). У больных первой группы уровень цитокинов через 2 и 4 месяца от начала лечения в сравнении с показателями до начала лечения существенно не изменился. Во второй группе на всех сроках наблюдения достоверно значимо увеличивалось содержание ИЛ-10 при снижении уровней ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-6. При применении УПА в третьей группе содержание ИЛ-10 возрастало на фоне выраженного снижения всех остальных исследованных цитокинов. Наибольшие изменения отмечены в четвертой группе при комплексном лечении УПА с ФТ и БМТ: достоверно значимое снижение уровней ИЛ-1β ИЛ-2, ИЛ-6, ИНФ-γ, ФНО-α (на 53-67 %, р<0,001) на фоне повышение содержания ИЛ-10 (на 69 %, р<0,001). Сохранение направленности и выраженности выявленных сдвигов через 4 месяца свидетельствует об их устойчивости. Заключение. У больных истинной экземой применение упадацитинибом в составе комплексного лечения в сочетании с базисной медикаментозной терапии и фототерапией вызывает выраженную и продолжительную коррекцию показателей цитокинового профиля в крови.

Objective: to study changes in immunological parameters in patients with true eczema during complex therapy with the use of upadacitinib. Materials and methods. The work was performed with the participation of 131 patients aged 18 to 70 years (average age 58.7±3.6 years) with a diagnosis of true eczema, who were on inpatient treatment. The patients were divided into 4 groups: the first group received basic drug therapy (BMT), the second - phototherapy (FT) and BMT (BMT+FT), the third - upadacitinib (UPA) and BMT (BMT+ UPA), the fourth - BMT+FT+UPA. The content of IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-10, INF-γ, TNF-α in the blood serum of patients was determined by enzyme immunoassay before the start of treatment and 2 and 4 months after its start. Results. Before the start of treatment, the values of IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-10, INF-γ, TNF-α in the blood serum of patients in comparison with healthy individuals were significantly increased (3.7-4.2 times) against the background of a decrease in the level of IL-10 (2 times). In patients of the first group, the cytokine level did not change significantly after 2 and 4 months from the start of treatment in comparison with the indicators before the start of treatment. In the second group, at all follow-up periods, the content of IL-10 significantly increased with a decrease in the levels of IL-1ß, IL-2 and IL-6. When using UPA in the third group, the content of IL-10 increased against the background of a marked decrease in all other cytokines studied. The greatest changes were noted in the fourth group during the complex treatment of UPA with FT and BMT: a significantly significant decrease in the levels of IL-1, IL-2, IL-6, INF-γ, TNF-α (by 53-67%, p<0.001) against the background of an increase in the content of IL-10 (by 69%, p<0.001). The preservation of the orientation and severity of the identified shifts after 4 months indicates their stability. Conclusion. In patients with true eczema, the use of upadacitinib as part of complex treatment in combination with basic drug therapy and phototherapy causes a pronounced and prolonged correction of the cytokine profile in the blood.

экзема истиннаябазовая медикаментозная терапияфототерапияингибитор янус-киназыупадацитинибцитокиныtrue eczemabasic drug therapyphototherapyjanus kinase inhibitorupadacitinibcytokinesReferencesМахулаева А.М. Результаты комплексного лечения больных варикозной экземы голени, ассоциированной с микотической инфекцией. Альманах клинической медицины. 2010;(10):219-224. EDN: HZOWZV.Makhulayeva A.M. Results of complex treatment of patients with varicose eczema of the lower leg associated with mycotic infection. Al’manakh klinicheskoy meditsiny. 2010;(10):219-224 (in Russ.). EDN: HZOWZV.Cazzaniga S., Ballmer-Weber B.K., Gräni N., Spring P., Bircher A., Anliker M., Sonntag A.K., Piletta P., et al. Medical, psychological and socio-economic implications of chronic hand eczema: a cross-sectional study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(4):628-637. DOI: 10.1111/jdv.13479.Cazzaniga S., Ballmer-Weber B.K., Gräni N., Spring P., Bircher A., Anliker M., Sonntag A.K., Piletta P., et al. Medical, psychological and socio-economic implications of chronic hand eczema: a cross-sectional study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(4):628-637. DOI: 10.1111/jdv.13479.Никонова И.В., Орлов Е.В., Коннов П.Е. Состояние биоценоза кожи при микробной экземе. Практическая медицина. 2011;2(49):80-83. EDN: NUBVJZ.Nikonovа I.V., Orlov E.V., Konnov P.E. Condition of biocenosis skin at microbial eczema. Prakticheskaya meditsina. 2011;2(49):80-83 (in Russ.). EDN: NUBVJZ.Sohn A., Frankel A., Patel R.V., Goldenberg G. Eczema. Mt Sinai J Med. 2011;78(5):730-739. DOI: 10.1002/msj.20289.Sohn A., Frankel A., Patel R.V., Goldenberg G. Eczema. Mt Sinai J Med. 2011;78(5):730-739. DOI: 10.1002/msj.20289.Andrashko Y.V., Khwaileh M.K. Specifics of the eczema patients` immune system depending on the clinical course of dermatosis. Wiad Lek. 2021;74(10 cz 2):2624-2626.Andrashko Y.V., Khwaileh M.K. Specifics of the eczema patients` immune system depending on the clinical course of dermatosis. Wiad Lek. 2021;74(10 cz 2):2624-2626.Угай В.Г., Уджуху В.Ю., Потекаев Н.Н. Новые подходы к иммуномодулирующей терапии больных нуммулярной экземой. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(4):42-45. EDN: QAAPCV.Ugaĭ V.G., Udzhukhu V.Iu., Potekaev N.N. Novel approaches to immunomodulating therapy of the patients presenting with nummular eczema.Russian journal of clinical dermatology and venereology. 2011;9(4):42-45 (in Russ.). EDN: QAAPCV.Banerjee S., Biehl A., Gadina M., Hasni S., Schwartz D.M. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-546. DOI: 10.1007/s40265-017-0701-9.Banerjee S., Biehl A., Gadina M., Hasni S., Schwartz D.M. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-546. DOI: 10.1007/s40265-017-0701-9.Schwartz D.M., Kanno Y., Villarino A., Ward M., Gadina M., O'Shea J.J. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. DOI: 10.1038/nrd.2017.201.Schwartz D.M., Kanno Y., Villarino A., Ward M., Gadina M., O'Shea J.J. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. DOI: 10.1038/nrd.2017.201.Virtanen A.T., Haikarainen T., Raivola J., Silvennoinen O. Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases. BioDrugs. 2019;33(1):15-32. DOI: 10.1007/s40259-019-00333-w.Virtanen A.T., Haikarainen T., Raivola J., Silvennoinen O. Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases. BioDrugs. 2019;33(1):15-32. DOI: 10.1007/s40259-019-00333-w.Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736-744. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.12.005.Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736-744. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.12.005.McInnes I.B., Anderson J.K., Magrey M., Merola J.F., Liu Y., Kishimoto M., Jeka S., Pacheco-Tena C., et al. Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2021;384(13):1227-1239. DOI: 10.1056/NEJMoa2022516.McInnes I.B., Anderson J.K., Magrey M., Merola J.F., Liu Y., Kishimoto M., Jeka S., Pacheco-Tena C., et al. Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2021;384(13):1227-1239. DOI: 10.1056/NEJMoa2022516.Shreberk-Hassidim R., Ramot Y., Zlotogorski A. Janus kinase inhibitors in dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):745-753.e19. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.12.004.Shreberk-Hassidim R., Ramot Y., Zlotogorski A. Janus kinase inhibitors in dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):745-753.e19. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.12.004.Реестр лекарственных средств России: инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ранвэк. URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/upadacitinib-3942Register of medicines of Russia: instructions for the medical use of the drug Rinvoq (in Russ.). URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/upadacitinib-3942Экзема. Клинические рекомендации. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/246_2Eczema. Clinical recommendations (in Russ.). URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/246_2Шеренговская Ю.В., Горлова Н.А., Прохоров Д.В., Кузнецова М.Ю., Громова А.В. Роль интерлейкинов в оценке эффективности санаторно-курортного лечения больных с экземой. Вестник физиотерапии и курортологии. 2020;6(1):88. EDN: TEWWYB.Sherengovskaya Yu.V., Gorlova N.A., Prokhorov D.V., Kuznetsova M.Yu., Gromova A.V. The role of interleukins in evaluating the effectiveness of spa treatment of patients with eczema. Vestnik fizioterapii i kurortologii. 2020;6(1):88 (in Russ.). EDN: TEWWYB.Болотная Л.А., Калашникова В.С. Роль цитокинов в патогенезе хронической экземы. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2007; 1-4(10):86-88Bolotnaya L.A., Kalashnikova V.S. The role of cytokines in the pathogenesis of chronic eczema. Dermatovenerologiya. Kosmetologiya. Seksopatologiya. 2007;1-4(10):86-88 (in Russ.)Hart P.H., Norval M. More Than Effects in Skin: Ultraviolet Radiation-Induced Changes in Immune Cells in Human Blood. Front Immunol. 2021;12:694086. DOI: 10.3389/fimmu.2021.694086.Hart P.H., Norval M. More Than Effects in Skin: Ultraviolet Radiation-Induced Changes in Immune Cells in Human Blood. Front Immunol. 2021;12:694086. DOI: 10.3389/fimmu.2021.694086.Hart P.H., Norval M., Byrne S.N., Rhodes L.E. Exposure to Ultraviolet Radiation in the Modulation of Human Diseases. Annu Rev Pathol. 2019;14:55-81. DOI: 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012809.Hart P.H., Norval M., Byrne S.N., Rhodes L.E. Exposure to Ultraviolet Radiation in the Modulation of Human Diseases. Annu Rev Pathol. 2019;14:55-81. DOI: 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012809.Алипов Н.В., А.Л. Бакулев Сравнительная оценка влияния дальней длинноволновой и узкополосной средневолновой УФ-терапии на цитокиновый профиль и эндотелин-1 у детей, больных атопическим дерматитом. Физиотерапевт. 2017;(6):10-15. EDN: YAKLKH.Alipov N.V., Bakulev A.L.Comparative evaluation of the influence of long long-wave and narrow-band medium-wave UV-therapy on cytokine profile and endotelin-1 in children of patients with atopic dermatitis. Fizioterapevt. 2017;(6):10-15 (in Russ.). EDN: YAKLKH.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.